تسييس علم المناعة

يشبه إلى حد كبير أقنعة و  مخاطر على الأطفال، مقارنات بين المناعة المكتسبة عن طريق التطعيم أو عن طريق الشفاء من عدوى SARS-CoV-2 أصبح مسيسة للغاية. كطبيب مناعة ، أجد هذا محبطًا للغاية. إن رفض الاعتراف بما هو معروف عن المناعة الوقائية والتوظيف المستمر للرسائل المتلاعبة لن يفعل الكثير للتأثير على السلوك العام. أظن أن لها تأثير معاكس.

حتي نصف السكان من الولايات المتحدة تعافى من عدوى SARS-CoV-2. الغالبية العظمى أصيبوا بالفيروس دون أي خطأ من جانبهم ؛ إن مجرد الانخراط في السلوك البشري الطبيعي يزيد من خطر الإصابة بالعدوى. مثل أي كارثة طبيعية ، لا يمكن احتواء الضرر الناجم عن جائحة عالمي إلا إلى الحد الأدنى. التدخلات غير الصيدلانية لم توقف انتقال الفيروس ، واعتبرت تدابير مؤقتة قبل عام 2020، على الرغم من أن العلاجات الصيدلانية المحسنة قد حسنت على الأرجح نتائج المرضى ، خاصة مع زيادة استخدام علاجات الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ SARS-CoV-2.

ومع ذلك ، كان مفتاح إنهاء الوباء دائمًا الجهاز المناعي. حقيقة أن الكثير قد تعافوا من العدوى وأن المناعة القوية والمتينة والوقائية لهؤلاء الأفراد كانت كذلك بشكل لا لبس فيه ثبت أن يعتبر شيئا جيدا. بعد بطريقة أو بأخرى، ليس كذلك. لا يزال الكثيرون يعتقدون أن الاعتراف بحماية الأفراد المتعافين من العدوى سيؤدي إلى إصابة الجماهير حفلات COVID والمستشفيات مكتظة ، حيث لا يمكن القضاء على خطر الإصابة بمرض حاد عن طريق الإصابة. نتيجة لذلك ، يبدو أن هناك دافعًا لـ إلغاء مصطلح "المناعة الطبيعية"، التظاهر بأن الملقحين يحتاجون إلى الخوف من غير الملقحين ، وعدم الرغبة في معاملة الجمهور كبالغين يمكنهم التعامل مع المعلومات الدقيقة واتخاذ القرارات المتعلقة بصحتهم. ومع ذلك ، أعتقد أن أكبر مشكلة لقادة السياسة والصحة العامة هي أنهم لا يستطيعون أن ينسبوا الفضل إلى المناعة المكتسبة عن طريق العدوى.

التطعيم مختلف. مع التطعيم ، يتم اكتساب المناعة دون التعرض لخطر العدوى. تتطور تكنولوجيا اللقاحات منذ عقود، مما يجعل تطوير لقاحات SARS-CoV-2 أسرع بكثير ويمكن توسيع نطاقه بسهولة للإنتاج الضخم. إن تطوير اللقاحات وتوزيعها أمر يمكن لمسؤولي الصحة العامة والسياسيين الاعتماد عليه ، وبالتأكيد سينسبون الفضل إليه ، بالإضافة إلى تقليل دخول المستشفيات والوفيات بين السكان الذين تم تلقيحهم. بالنسبة لهم ، إنه اقتراح يربح فيه الجميع.

ومع ذلك ، هناك أيضًا اختلافات في المناعة المكتسبة عن طريق العدوى مقارنة بالمناعة المكتسبة عن طريق التطعيم. هذا صحيح بالنسبة لأي مرض معدي ، بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي مع SARS-CoV-2 والإنفلونزا ، وبالتالي سأستخدم أمثلة لكليهما. وبما أن غالبية الناس في الولايات المتحدة قد تم تطعيمهم بأي منهما شركة فايزر or حديث اللقاحات ، سألتزم بها عند إجراء المقارنات. حتى الآن ، ثبت أن لقاحات Pfizer و Moderna تحفز مستويات عالية من الأجسام المضادة الواقية ضد البروتين السنبلة من SARS-CoV-2 مع الخلايا التائية التي يمكن أن تقتل الخلايا المصابة أو تساعد الخلايا الأخرى على أداء وظائفها المضادة للفيروسات. ومع ذلك يبدو أن فاعلية الحماية المناعية في الأفراد الملقحين قد يتضاءل على مدى الوقت ، والأهم من ذلك ، في الأفراد المعرضين بالفعل لمرض شديد. هذا هو السبب في أن التعزيزات أصبحت متاحة الآن للأشخاص الأكثر ضعفًا.

فيما يلي أربعة أسباب لاختلاف المناعة المكتسبة عن طريق العدوى عن المناعة المكتسبة عن طريق التطعيم:

1) يؤثر مسار التعرض على الاستجابة المناعية الناتجة.

استجابةً لعدوى فيروسية في الجهاز التنفسي ، تبدأ الاستجابة المناعية بعد إصابة الفيروسات وانتشارها بين الخلايا في الشعب الهوائية. ينتج عن هذا تنشيط العديد من المسالك الهوائية و الغشاء المخاطي- استجابات مناعية محددة. في الرئتين ، يستنزف الجهاز اللمفاوي إلى الغدد الليمفاوية المرتبطة بالرئة ، حيث خلايا T و  الخلايا البائية تصبح مفعلة بعد التعرف على محدداتها مولد المضاد، والتي تتكون من أجزاء من البروتينات الفيروسية التي يمكن أن ترتبط بمستقبلات سطح الخلية T أو B. في الغدد الليمفاوية المرتبطة بالرئة ، تكون هذه الخلايا "مطبوع"عن طريق تنشيط جزيئات معينة تساعدهم على الهجرة إلى أنسجة الرئة. تحصل الخلايا البائية على إشارات محددة لتكوين أجسام مضادة ، بما في ذلك نوع معين يسمى ايغا هذا هو تفرز في الممرات الهوائية. عندما يتعافى الفرد من العدوى ، تصبح بعض هذه الخلايا المناعية طويلة الأمد مقيم في الرئة و  خلايا الذاكرة يمكن تنشيطها واستهدافها بسرعة أكبر أثناء الإصابة مرة أخرى وبالتالي الحد من انتشار المرض في الرئتين وشدة المرض.

استجابةً للقاح ، تبدأ الاستجابة المناعية في العضلة الدالية للذراع. ال ارتفاع البروتين من الفيروس في خلايا العضلات ، ويتم تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية التي تتعرف على الارتفاع في العقد الليمفاوية التي تستنزف الذراع (في الإبط). الخلايا التائية التي يتم تنشيطها لا تعبر عن جزيئات توجيه الرئة، وكذلك خلايا الذاكرة التائية التي تتطور لاحقًا. تفرز الخلايا البائية المنشطة أجسامًا مضادة معادلة للفيروسات ، ولكن يتم إنتاج القليل من الغشاء المخاطي IgA. في حالة حدوث عدوى ، ستستجيب خلايا الذاكرة الناتجة عن التطعيم بسرعة ، ولكن لن يكون هناك العديد منها في الرئة أو تستهدفها على الفور ، ولن يمنع IgA المرتبط بالفيروسات على الفور الفيروسات التي تغزو خلايا مجرى الهواء.

2) قد يستمر المستضد الفيروسي بعد الإصابة ، ولكن من غير المرجح أن يستمر بعد التطعيم.

هذا فرق مهم بين المناعة التي يسببها لقاح الأنفلونزا والمناعة التي يسببها العدوى. حتى بعد حل الأعراض وإزالة الفيروس الحي ، فإن لا تزال الرئتان تؤويان خزانًا من بروتينات الإنفلونزا والأحماض النووية أن باستمرار تحفيز تطوير حصانة لفترات طويلة من الزمن. هذا لا يحدث استجابة لحقن اللقاح ، حيث يحفز الفيروس المعطل الاستجابة المناعية التي يتم التخلص منها بسرعة وكفاءة. يعمل العلماء على طرق لتطوير لقاحات تحاكي استمرارية هذا المستضد لتحفيز مناعة طويلة الأمد للتطعيم ضد الإنفلونزا ، مع بعض اقتراح مستضد فيروسي معبأ في جزيئات نانوية بطيئة التحلل.

من المحتمل جدًا أن تحدث استدامة المستضد أيضًا أثناء عدوى SARS-CoV-2 ، مثل تم الكشف عن الرنا المرسال الفيروسي والمستضدات لعدة أشهر في الأمعاء الدقيقة للأفراد المصابين سابقًا. من غير المعروف كيف تستمر الأحماض النووية والبروتينات الفيروسية بعد إزالة العدوى ، ولكن يبدو أنها عامل مهم في تطوير ذاكرة مناعية دائمة مضادة للفيروسات. في المقابل، قد تستمر البروتينات الشوكية التي ينتجها التطعيم بالـ mRNA لبضعة أيام فقط، مما يحد من وقت التحفيز وتطوير الذاكرة اللاحق.

3) تحفز معظم لقاحات SARS-CoV-2 المناعة ضد البروتين الشائك.

يسمح البروتين الشائك لفيروسات كورونا بالتعلق الفيروس بالخلايا المضيفة وغزوها. ستؤدي الاستجابة المناعية القوية لبروتين السنبلة إلى إنتاج أجسام مضادة تمنع الفيروس من الارتباط بالمستقبل الفيروسي (ACE2) على الخلايا البشرية ، وبالتالي منع أو إبطاء انتشار الفيروس. يتكون اللقاح من mRNA الذي يرمز فقط لبروتين السارس SARS-CoV-2 ، ويتم تعبئته للسماح للخلايا بامتصاص spike mRNA وترجمة الرسالة إلى بروتين. وهذا يجعل خلايا العضلات تبدو وكأنها مصابة بالجهاز المناعي ، الذي يستجيب بتنشيط ومضاعفة الخلايا التائية والبائية التي تتعرف على الارتفاع.

على عكس هذا النطاق المحدود للمناعة استجابة للتلقيح ، يتم تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية استجابةً للعدوى التي تتعرف على جميع أجزاء الفيروس ، بما في ذلك نوكليوكابسيد والبروتينات الفيروسية الأخرى. على الرغم من أن الأجسام المضادة لهذه البروتينات أقل احتمالية لمنع دخول الفيروس للخلايا المضيفة ، فإن المزيد من الخلايا التائية ستتعرف على هذه المستضدات وستكون قادرة على قتل الخلايا المصابة بسبب التفعيل الأوسع للـ ذخيرة مناعية. ومع ذلك ، فإن هذا يزيد أيضًا من فرصة المناعة الذاتية علم الأمراض (كما هو الحال مع أي استجابة مناعية قوية) ، وهو مساهم مهم في الإصابة الشديدة بفيروس SARS-CoV-2. بعبارة أخرى ، تأتي المناعة الوقائية الأقوى مصحوبة بإمكانية أعلى لتدمير المناعة وتأثيرات طويلة المدى.

4) ينتج المزيد من تكاثر الفيروس المزيد من الجسيمات التي تحفز استجابات مناعية أقوى داخل وخارج الخلايا.

الجهاز المناعي قادر على التعرف على التكاثر الفيروسي النشط داخل الخلايا وتمييزه عن النسخ المتماثل للحمض النووي الذاتي والنسخ إلى الرنا المرسال. كما تصيب الفيروسات الخلايا المجاورة وتنتشر ، ينتج عن هذا إشارة قوية للخلايا المناعية المحلية التي تساعد على تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية. على الرغم من أن لقاح الرنا المرسال يحاكي هذه الإشارة ، إلا أن البروتينات المرتفعة لا يمكنها التكاثر خارج نطاق الترميز المرتفع للرنا المرسال الموجود في اللقاح ، ونتيجة لذلك ، فإن الإشارة ليست قوية ولا تؤثر على العديد من الخلايا ، مما يحد من القوة والمتانة من مناعة المصب. يتم التغلب على هذا إلى حد ما بجرعة ثانية والتطعيم المعزز ، والذي سيفعل تحسين جودة ربط الأجسام المضادة في بعض الأفراد ، لكن ليس الآخرين.

وفي الختام

تحمي كل من المناعة ضد التطعيم والعدوى من المرض الشديد ، لكن نطاق المناعة التي تتطور بعد الإصابة يكون أوسع وأكثر ديمومة بشكل عام وأكثر تحديدًا للعدوى مرة أخرى في الرئة. تأتي المناعة الأقوى المستمدة من العدوى مع زيادة خطر الإصابة بأمراض خطيرة وارتفاع معدل حدوث الآثار طويلة المدى ، خاصة عند كبار السن وأولئك الذين يعانون من أمراض مصاحبة.

على الرغم من الجوانب السلبية الواضحة ، معلومات خاطئة حول دونية المناعة "الطبيعية" للتحصين لا يزال قائما، على الأرجح بدافع الخوف من أن البيانات التي تظهر مناعة وقائية طويلة الأمد من العدوى ستعزز تردد اللقاح. ومع ذلك ، لن ينتهي الوباء بسبب التطعيم وحده ، ولكن بسبب مزيج من المناعة المكتسبة والمكتسبة من العدوى ، على الرغم من عدم رغبة السياسيين والعلماء ومسؤولي الصحة العامة في الاعتراف بذلك.

نشرت أصلا في مدونة المؤلف.