الاستثمار الحكومي في اللقاحات لم يؤت ثماره

الحرب تحفز الابتكار الطبي كانت سيارات الإسعاف لنقل ضحايا جيوش نابليون بسرعة إلى الجراحين الميدانيين من بنات أفكار جان دومينيك لاري. فلورنس نايتنغيل إنشاء التمريض المهني في شبه جزيرة القرم. جلبت حرب القيصر توماس سبلينتالحد من الوفيات وبتر الأطراف بعد كسر الأطراف؛ 1939-45 حفز فلوري وتشين تطوير البنسلين وMcIndoe الجراحة التجميلية الترميمية. أصبحت جميعها الآن جزءًا لا يتجزأ من الرعاية الصحية المدنية.

إن لقاحات mRNA هي نتاج "الحرب على الإرهاب" التي أطلقها جورج بوش.   

تعود فكرة لقاحات mRNA إلى اكتشافات روبرت مالون في أواخر الثمانيناتلكنه لم يتمكن من متابعتها وانتقلت براءات الاختراع إلى شركة ميرك، التي أمضت نهاية القرن الماضي وهي تفشل في تطوير منتج ما. كان من الممكن أن تظل الفكرة معلقة لولا أحداث 9 سبتمبر والحادثة الغريبة التي تلت ذلك مباشرة، عندما رسائل مليئة بجراثيم الجمرة الخبيثة تم نشرها - على يد عالم من الجيش الأمريكي الساخط - على أعضاء مجلس الشيوخ ووسائل الإعلام، مما أسفر عن مقتل خمسة أشخاص وإصابة 17 آخرين.

لقد استيقظ العالم الذي اهتز بالفعل بسبب الطائرات التي تحولت إلى صواريخ على الإرهاب البيولوجي. في علم الأحياء الجزيئي الحديث، ليس من الصعب على طالب الدكتوراه الساخط إدخال جينات الفوعة أو مقاومة المضادات الحيوية في العامل الممرض؛ إنها أسهل بكثير من بناء قنبلة نووية في الفناء الخلفي لمنزلك. تتمثل العوائق الأكبر في الحصول على العامل الممرض في المقام الأول وإيجاد نظام توزيع فعال. باعتباري مديرًا لمختبر مقاومة المضادات الحيوية في خدمة مختبر الصحة العامة (السابق الرئيسي لـ UKHSA)، كتبت نصيحة حول أي مضاد حيوي يجب مراعاته إذا كان بعض "الفاعلين السيئين" قد عدلوا الجمرة الخبيثة أو الطاعون. كان نظرائي في بورتون داون أكثر انخراطًا في الأمر.

امتدت المخاوف إلى الفيروسات. في عام 2018 شركة أدوية – تسعى للحصول على لقاحات جديدة للجدري – إعادة إنشاء فيروس جدري الخيل المنقرض باستخدام كيمياء الحمض النووي وحده. وفي ظل الظروف المناسبة، أصاب الفيروس المولود من جديد مزرعة الأنسجة، ويكرر نفسه. أصبحت إمكانية إعادة إنشاء الجدري واضحة للغاية. يعتقد الكثير منا أن جائحة كوفيد 19 بدأت مع هروب فيروس تم التلاعب به من قبل علماء أمريكيين وصينيين متعاونين.

وكان رد فعل الولايات المتحدة هو تمويل هيئة البحث والتطوير الطبية الحيوية المتقدمة بسخاء (باردا)، وكالة المشاريع البحثية الدفاعية المتقدمة (DARPA) ووكالة الحد من التهديدات الدفاعية (DTRA). من فضلك لا تسألني كيف يتفاعل هؤلاء ويتقاسمون المسؤوليات؛ لم أفهم قط. لكنهم مرروا المال لأي شخص لديه منتج معقول. بحلول عام 2011، كنت قد انتقلت إلى جامعة إيست أنجليا وكنت أعمل مستشارًا بشأن تطوير المضادات الحيوية في مجال التكنولوجيا الحيوية. كنا نراجع دائمًا ما إذا كان عقارهم المرتقب قد يغطي بعض عوامل الإرهاب البيولوجي. إذا كان الأمر كذلك، كانت هناك فرصة للحصول على أموال الدفاع البيولوجي.

قامت DARPA بتطوير لقاحات mRNA. جمالهم كان أنه، إذا قمت بفرز التوصيل، وعدم استقرار mRNA، والسمية، ومن ثم يمكنك تكييفها مع أي عامل ممرض. فكر في لقاح mRNA كصاروخ (تعديل جسيمات دهنية متناهية الصغر وmRNA لإضفاء الاستقرار) وحمولة (mRNA محدد يشفر المستضد). بمجرد حصولك على الصاروخ، يمكنك ملؤه بحمولة خارقة للدروع، أو مادة شديدة الانفجار، أو شظايا، أو غاز، أو نووي. كما هو الحال مع mRNA، فإن خيوط مختلفة من mRNA تجعل اللقاح يصنع بروتينات مختلفة، مما يثير (نظريًا) الاستجابة المناعية المطلوبة. البنغو.

تسمح تقنية mRNA بالتكيف السريع في عالم مليء بالتهديدات المتنوعة. إن صنع لقاح تقليدي يتطلب منك تنمية الفيروس ثم قتله أو تطوير متغير مخفف يحفز المناعة ولكن ليس المرض. في الحالة الأخيرة، يجب عليك التأكد من أن الفيروس الموهن الخاص بك لا يمكن أن يعود إلى الفوعة، كما حدث مع بعض لقاحات شلل الأطفال. وبدلاً من ذلك، يمكنك تنقية مكون فيروسي واستخدامه كمستضد، وربما يكون مترافقًا مع حامل لزيادة المناعة. وهذا أمر شاق مقارنة بمجرد تبديل حمولة mRNA. علاوة على ذلك، فإن لقاحات mRNA، التي تعطي تخليق مستضد طويل الأمد، قد تشبه العدوى الطبيعية بشكل أفضل من جرعة واحدة من بروتين مترافق خامل.

أبحاث لقاح mRNA الممولة من DARPA في التخصصات الصيدلانية. لكن لم يتابعه أحد. وفقًا لمتحدث باسم DARPA: "لقد كانوا متحفظين بشأن تحمل أي مخاطر من خلال مسار تنظيمي جديد للقاحات، على الرغم من أن البيانات تبدو جيدة". انتقلت التكنولوجيا إلى شركتي Moderna وBioNTech، وهي شركات ناشئة لا تحتوي على منتجات مسوقة.  

وكانت لقاحاتهم ــ التي مُنحت على عجل ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ بموجب قواعد اللقاحات الكلاسيكية، وليس "المسار التنظيمي الجديد" المتوقع ــ هي التي أصبحت العمود الفقري لاستجابة الغرب لكوفيد-19. ويرى البعض مؤامرة عسكرية صناعية كبرى. ويعتقد آخرون، مثلي، أن ذلك كان مجرد نتيجة لما يلي: (1) كون اللقاحات المتنافسة لناقلات الحمض النووي - AZ وJ&J - أقل فعالية في التجارب المبكرة وأصبحت مرتبطة بجلطات الدم؛ (2) اللقاحات التي تحتوي على فيروسات ميتة وبروتينات تأتي في وقت لاحق؛ و(3) عدم تحديث اللقاحات المتنافسة التي لا تحتوي على الحمض النووي الريبوزي المرسال (مهما كان ذلك بشكل زائف) مع استمرار الوباء.

شركات اللقاحات الثلاث الكبرى – جلاكسو سميث كلاين، وميرك، وسانوفي – لم يكونوا لاعبين كبار  في مجال لقاحات كوفيد. تعاونت GSK وSanofi لكنهما تخلتا عن منتجهما الأولي بعد ذلك نتائج المرحلة الأولى والثانية مخيبة للآمال; في وقت لاحق قاموا بتطوير أ لقاح البروتين ولكن بحلول ذلك الوقت، كان القاع قد بدأ يخرج من السوق. ميرك باعت حصة كبيرة من أسهم شركة موديرنا في 2 ديسمبر 2020، بعد يوم واحد من إعلان الأخير “فعالية 94٪للقاحها في المرحلة الثالثة. ارتفع سعر السهم، عند 143 دولارًا، سبعة أضعاف سعر الشراء، لكن كان من المبكر بيعه، مع توقع تدفق الأرباح. وفي أغسطس 2021 وصل السعر إلى 480 دولارًا. قد تظن أن شركة ميرك أرادت "الخروج وبسرعة".

تحتفظ شركات اللقاحات الكبرى باهتمامها بالحمض النووي الريبوزي المرسال: حيث تشارك شركة ميرك في تطوير لقاح لقاح سرطان الجلد مع موديرنا ولها لقاح انفلونزا mRNA للخنازير. لكن التزاماتهم الكبيرة تكمن في اللقاحات التقليدية. الأشخاص الذين يراهنون بشكل كبير على mRNA هم حكوماتنا. ال UK, كنداو أستراليا وقد استثمر كل منهما حوالي مليار جنيه إسترليني من أموال دافعي الضرائب في مصانع لقاحات mRNA، التي ستطورها شركة موديرنا. 

هل هذا حكيم؟ 

هناك آراء مختلفة حول لقاحات mRNA Covid الأخيرة. أما وجهة النظر الرسمية، التي أصبحت تُسمع بشكل أقل فأقل، فهي أنهم أنقذت حياة 20 مليون شخص. وعلى الطرف الآخر، يعتقد البعض أنهم فشلوا فشلاً ذريعًا، وقد فشلوا بالفعل ال المحرك الرئيسي للوفيات الزائدة المستمرة. آخرون، مثلي، يعتقدون أنهم كذلك لقد فعل بعض الخير في عام 2021 ولكن بعد ذلك تم الإفراط في استخدامها بشكل متهور في المجموعات ذات المخاطر المنخفضة وكأنظمة تعزيز متعددة غير مجربة، مما تسبب في ضرر دون فائدة إضافية. تبقى كل وجهات النظر هذه قابلة للدفاع عنها.

ما لا يمكن الدفاع عنه هو أي تأكيد على أن لقاحات mRNA أوقفت الدورة الدموية للفيروس، أو أعطت حماية طويلة الأمد، أو أنها آمنة مثل لقاحات أنفلونزا الفيروسات المعطلة التقليدية، على سبيل المثال. الفشل في الحماية واضح للجميع من خلال التجربة الشخصية، و فائض كبير تشير تقارير VAERS والبطاقة الصفراء للقاحات Covid إلى مشكلة السلامة. وهذا بعيد كل البعد عن النجاح الواضح الذي حققته العديد من اللقاحات التقليدية، على سبيل المثال ضد الجدري وشلل الأطفال والدفتيريا والحصبة والكزاز و المستدمية ب التهاب السحايا.

هناك حاجة ملحة لفهم أين المشاكل تكمن. في الصاروخ أم الحمولة؟ هل البروتين الشوكي سام بطبيعته، مما يؤدي إلى تلف القلب؟ هل توجد الأجسام المضادة في مجرى الدم في المكان الخطأ لإجهاض العدوى في المسالك الهوائية العليا؟ هل تطورت الفيروسات التاجية بحيث لا يمكنك تحقيق مناعة دائمة مهما حاولت؟ قد تكون هذه مشكلات تتعلق بالحمولة، ولا علاقة لها بهدف مختلف. أم أن الاستراتيجية برمتها معيبة لأن الجسيمات الدهنية النانوية تسبب إنتاج مستضد طويل الأمد في الأنسجة التي تستهدف الفيروسات لن تصل أبدا؟ هل ينشأ ضرر من استبدال اليوريدين بالسودوريدين في mRNA، مما يعطي منتجًا ثابتًا؟ قد تتطلب مثل هذه المشاكل إعادة التفكير بشكل كامل في الصاروخ.

وهو ما يعيدنا إلى سعر سهم موديرنا، الذي انخفض من $104 إلى 85.60 دولارًا خلال الأسبوعين الماضيين بسبب نتائج مخيبة للآمال على لقاح الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) التنموي mRNA. أسباب RSV بعض الوفيات في أقصى درجات الحياة و ارتدت بقوة بعد انتهاء عمليات إغلاق كوفيد. تحدث معظم وفيات الرضع الناجمة عن فيروس RSV (97٪) في البلدان المنخفضة الدخل. في البالغين، أعطى لقاح mRNA الخاص بـ Moderna حماية بنسبة 84% ضد العدوى المصحوبة بأعراض لمدة 3.3 أشهر ولكن بنسبة 63% فقط لمدة 8.6 أشهر. كان أداء لقاحات RSV المترافقة التي تم تسويقها بالفعل من قبل شركتي GSK وPfizer أفضل، حيث لا يزال منتج الأولى يوفر حماية بنسبة 77٪ لمدة 14 شهرًا. إن المقارنة معقدة بسبب الاختلافات في تصميم التجربة والنقاط النهائية، ولكن من الصعب التشكيك في استنتاج السوق بأن منتج mRNA يواجه معركة شاقة.

وما لم تتمكن الشركات المصنعة من إثبات أن لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) آمنة وفعالة مثل اللقاحات التقليدية ضد نفس العامل الممرض، مع الحمولة الصحيحة، فيجب على الحكومات أن تكون أكثر حذراً بشأن "استثمار" أموالنا. يعلم الله أنهم أضاعوا ما يكفي منهم بالفعل خلال السنوات الأربع الماضية.

نشرها من المتشكك اليومي