فيتامين د: كل ما تريد معرفته

توضح العديد من المقالات البحثية التي تمت مراجعتها من قبل الأقران بشكل قاطع أن المستوى المنخفض من 25-هيدروكسي فيتامين د في مجرى الدم يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بمرض شديد وتلف طويل الأمد والوفاة من COVID-19. يمكن أن تُعزى بقاء هذه المعلومات غير معروفة نسبيًا بعد ثلاث سنوات من ظهور الوباء إلى نمط متفشي من الفساد و / أو عدم الكفاءة الصارخ بين العديد من الأطباء وعلماء المناعة ومسؤولي الصحة العامة ووسائل الإعلام الرئيسية.

في هذه المقالة ، نسلط الضوء على البحث في اعتماد الجهاز المناعي على مركبات "فيتامين د" الثلاثة: فيتامين د 3 كوليكالسيفيرول ، 25-هيدروكسي فيتامين د كالسيفيديول و 1,25،XNUMX-ديهيدروكسي فيتامين د كالسيتريول. الأول فقط هو فيتامين وجميع الجزيئات الثلاثة لها أدوار مختلفة جدًا. يمكن أن يعمل الكالسيتريول فقط كهرمون ، لكن جهاز المناعة لا يستخدم الإشارات الهرمونية.

تقيس اختبارات الدم "فيتامين د" مستوى (تركيز) 25-هيدروكسي فيتامين د في مجرى الدم ، لأن كلاً من الكلى والجهاز المناعي يعتمدان على هذا كمصدر لوظائف الإشارات الخاصة بهما ، والتي تتضمن هيدروكسيلها إلى 1,25،25 ثنائي هيدروكسي فيتامين 3-هيدروكسي فيتامين د يصنع بشكل أساسي في الكبد ، من فيتامين د XNUMX الذي يتم تناوله أو يتم إنتاجه بفعل الأشعة فوق البنفسجية ب ذات الطول الموجي القصير والطاقة العالية على الجلد.

في معظم المجموعات السكانية ، يكون متوسط ​​مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د نصف أو أقل من 50 نانوغرام / مل (125 نانومول / لتر) المطلوبة لوظيفة الجهاز المناعي المثلى. بالإضافة إلى ذلك ، نوضح أنظمة إشارات intracrine و paracrine القائمة على 25 هيدروكسي فيتامين D والتي تعتمد عليها العديد من أنواع الخلايا المناعية للاستجابة لظروفها المتغيرة. علاوة على ذلك ، نقدم بروتوكول مكملات فيتامين (د) الذي يصل بشكل موثوق إلى 50 نانوغرام / مل من 25-هيدروكسي فيتامين د على مدى عدة أشهر ، إلى جانب طرق لتحقيق هذا المستوى في حالات الطوارئ السريرية في غضون أربعة أيام تقريبًا أو حتى أربع ساعات.

يوجد القليل جدًا من فيتامين د 3 في الطعام. يصعب الحصول على إشعاع UV-B إلا في الأيام الخالية من الغيوم مع ارتفاع ضوء الشمس - ودائمًا ما يؤدي إلى إتلاف الحمض النووي وبالتالي يزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد.  

لا يمكن الحصول على صحة جيدة إلا من خلال 50 نانوغرام / مل على الأقل من 25-هيدروكسي فيتامين د. هذه هي الطريقة الوحيدة لضمان عدم انتشار السارس والإنفلونزا بشكل وبائي ولا يؤذي ويقتل الكثير من هؤلاء. المصابين. الإنتان الذي يقتل حولها 11 مليون شخص في السنة في جميع أنحاء العالم ، سيكون نادرًا إذا كان لدى كل شخص 50 نانوغرام / مل على الأقل 25-هيدروكسي فيتامين د.

لحسن الحظ ، هناك حاجة لكميات صغيرة جدًا من فيتامين D3 - وهو آمن وغير مكلف ومدروس جيدًا.

نناقش أيضًا الاستجابات المناعية الالتهابية المفرطة والعشوائية المدمرة للخلايا والتي تسبب معظم الأذى والوفاة من COVID-19 والتي تسبب العديد من الأمراض الحادة والمزمنة الأخرى ، وخاصة الإنتان. يؤدي عدم كفاية 25-هيدروكسي فيتامين د إلى جعل هذه الاستجابات أسوأ بكثير ، لكن سببها الأساسي هو التكيف التطوري مع الديدان المعوية (الديدان المعوية) التي تتعرض الآن لأننا لم نعد موبوءين بهذه الطفيليات متعددة الخلايا. 

الفئات السكانية الضعيفة ونقص فيتامين د

كبار السن ، أولئك الذين لديهم بشرة داكنة أو سوداء يعيشون بعيدًا عن خط الاستواء ، والأشخاص الذين يتجنبون التعرض للأشعة فوق البنفسجية ب ، عادةً ما يكون لديهم مستويات أقل من 25 هيدروكسي فيتامين د من أولئك الأصغر سنًا ، الذين يعانون من بشرة أقل تصبغًا ، والذين يعيشون بالقرب من خط الاستواء. خط الاستواء أو الذين يعرضون المزيد من الجلد العاري لأشعة الشمس المباشرة. 

تعد المستويات المنخفضة من 25-هيدروكسي فيتامين د في مجرى الدم عامل الخطر الأساسي لحالات COVID-19 الشديدة والوفيات. في حين أن التقدم في السن والسمنة من عوامل الخطر المعترف بها ، فإن هذه الظروف تساهم في انخفاض مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د مقارنة بالأفراد الأصغر سناً وغير المصابين بالسمنة. في عام 2022 ، درور وآخرون. أجرى دراسة بعنوان "مستويات 25-هيدروكسي فيتامين D3 قبل الإصابة والارتباط مع شدة مرض COVID-19، والذي أظهر بوضوح الصلة بين مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د وشدة COVID-19. حللت الدراسة مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د في مجرى الدم لـ 253 مريضًا من COVID-19 تم نقلهم إلى المستشفيات في شمال إسرائيل بين 7 أبريل 2020 و 4 فبراير 2021 ، قبل الإصابة. تم عرض النتائج باستخدام مخططات الصندوق والشعيرات للحالات الخفيفة والمتوسطة والشديدة والحرجة ، كما هو موضح في الرسم البياني أعلاه.

درور وآخرون وجد أن المرضى الذين يعانون من "نقص فيتامين د" (أقل من 20 نانوغرام / مل 25-هيدروكسي فيتامين د) كانوا أكثر عرضة للإصابة بأمراض خطيرة أو خطيرة 14 مرة من المرضى الذين لديهم مستويات 40 نانوغرام / مل (نسبة الأرجحية [OR] ، 14 ؛ فاصل الثقة 95٪ [CI] ، 4 إلى 51 ؛ p <0.001). 

بسبب عدم اليقين الإحصائي ، يُعرف المعدل الفعلي الذي يرتبط به المرض الشديد أو الخطير بـ <20 نانوغرام / مل مقابل ≥40 نانوغرام / مل 25-هيدروكسي فيتامين د في السكان الذين تم أخذ عيناتهم بنسبة ثقة 95٪ لتكون بين 4 و 51 الدلالة الإحصائية لهذه الملاحظة "p <0.001". هذا يعني أنه إذا لم تكن هناك علاقة بين مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د قبل الإصابة وشدة المرض ، فسوف يستغرق الأمر أكثر من 1000 تجربة مثل هذه ، في المتوسط ​​، قبل أن يؤدي خطأ أخذ العينات إلى انحراف قوي مثل الملاحظات الحالية. 

كان يجب الاحتفال بهذه النتائج على مستوى العالم ، لأنها تظهر أن الحفاظ على مستويات كافية من فيتامين D3 لا تقل عن 40 نانوجرام لكل مليلتر هو نهج أبسط وأكثر أمانًا وأقل تكلفة وأكثر فاعلية للتخفيف من حدة COVID-19 والوفاة من اللقاحات وعمليات الإغلاق والتواصل الاجتماعي. التباعد والأقنعة.

من السهل نسبيًا فهم أهمية مكملات فيتامين D3 المناسبة لصحة الجهاز المناعي ، وبالتالي لفيروس كورونا COVID-19 والإنتان والإنفلونزا والعديد من الأمراض الأخرى. الأسباب التي تجعل غالبية الأطباء وعلماء المناعة يظهرون اهتمامًا محدودًا بفيتامين د ، وبالتالي يظلون غير مدركين لأهميته ، أكثر تعقيدًا وإرباكًا.

فيتامين د 3 ، 25-هيدروكسي فيتامين د و 1,25،XNUMX-ديهيدروكسي فيتامين د

هنا ، نشرح بإيجاز أهمية مركبات فيتامين (د) الأساسية الثلاثة لجهاز المناعة بشكل عام ، ولـ COVID-19 على وجه الخصوص ، وتصحيح الأخطاء وملء الفجوات في الأنماط الأكثر شيوعًا (سوء) في فهم هذه المركبات. يمكن العثور على برنامج تعليمي مصور أكثر شمولاً على: Vitamindstopscovid.info/00-evi/. 

هناك كميات محدودة للغاية من فيتامين د 3 (كوليكالسيفيرول) في الأطعمة ، سواء كانت محصنة أم لا. مصادر الغذاء وحدها غير كافية لصحة الإنسان. يمكن إنتاج كميات كبيرة من فيتامين D3 في بشرتنا عندما يكسر الإشعاع فوق البنفسجي B بطول 297 نانومتر تقريبًا حلقة الكربون في 7-dehydrocholesterol ، ويعيد الجزيء الناتج تكوين نفسه ليصبح فيتامين D3 كولي كالسيفيرول. هذه الأشعة فوق البنفسجية باء هي التردد العالي جداً ، والطاقة العالية ، وطول الموجة القصيرة من طيف الشمس. يتوفر بشكل طبيعي فقط من ضوء الشمس المرتفع في الأيام الخالية من السحب ، دون المرور عبر الزجاج أو الملابس أو واقي الشمس. في حين أن هناك العديد من الجوانب الصحية للتعرض لأشعة الشمس ، فإن الأشعة فوق البنفسجية - ب تتلف دائمًا الحمض النووي وبالتالي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد. هذا يجعل تعرض الجلد للأشعة فوق البنفسجية UV-B غير عملي لتزويد الجسم بفيتامين D3 الذي يحتاجه - ويحتاج أصحاب البشرة الداكنة أو السوداء لساعات من التعرض القوي يوميًا لتوليد فيتامين D3 الذي يحتاجون إليه. 

لحسن الحظ ، فيتامين D3 التكميلي آمن وفعال للحفاظ على 50 نانوغرام / مل أو أعلى من مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د التي يحتاجها الجهاز المناعي ليعمل بشكل صحيح. بالنسبة لوزن 70 كجم (154 رطلاً) بدون سمنة ، سيصل 0.125 ملليغرام يوميًا إلى هذا المستوى بعد عدة أشهر. يُعرف هذا أيضًا باسم "5,000 وحدة دولية" يوميًا. هذا يعادل جرامًا كل 22 عامًا - ويكلف فيتامين D3 من الدرجة الصيدلانية حوالي 2.50 دولارًا أمريكيًا للجرام ، في المصنع. 

إذا حقق معظم الناس ، أو الجميع ، على الأقل 50 نانوغرام / مل من 25-هيدروكسي فيتامين د ، مثل إضافة فيتامين د 3 بشكل كافٍ ، فلن يكون هناك إنفلونزا وبائية أو COVID-19 ، لأن معظم أجهزة المناعة لدى الناس ستعمل بشكل صحيح ، على عكس أدائهم المحدود اليوم. ونادرًا ما يعاني المصابون من ضرر جسيم أو يُقتلون. سوف تتحسن صحة الإنسان بعدة طرق أخرى في ثورة لا تقل أهمية عن تلك التي جلبت لنا الصرف الصحي والمضادات الحيوية.

الاستجابات الشائعة لهذه الادعاءات هي أن فيتامين (د) هو مجرد مادة مغذية أخرى مبالغ فيها وأنه إذا كان فيتامين (د) مهمًا للغاية بالفعل ، فإن معظم الأطباء سيتعرفون عليه بالفعل. البحث واضح للغاية ، لكنه غير مفهوم على نطاق واسع.

فيتامين د 2 (إرغوكالسيفيرول) هو جزيء مشابه لفيتامين د 3 (كولي كالسيفيرول). تعمل مشتقاته 25-هيدروكسي و 1,25،3-ديهيدروكسي بشكل مشابه لتلك الموجودة في فيتامين DXNUMX ولكنها أقل فعالية إلى حد ما. هنا ، نركز على المركبات الثلاثة التي تحدث بشكل طبيعي:

• فيتامين د 3 كولي كالسيفيرول: يتم تناوله أو إنتاجه في الجلد بفعل الأشعة فوق البنفسجية ب.
• 25-هيدروكسي فيتامين د كالسيفيديول (المعروف أيضًا باسم كالسيديول): ينتج من فيتامين د 3 ، في الكبد بشكل أساسي.
• 1,25،XNUMX-ديهيدروكسي فيتامين د كالسيتريول: يرتبط هذا المركب بجزيء "مستقبلات فيتامين د" وينشطه ، والذي سيعرف باسم "مستقبل الكالسيتريول". تعمل هذه المستقبلات المنشطة على تغيير سلوك الخلية بشكل عميق عن طريق تنظيم نسخ عشرات أو مئات الجينات إلى جزيئات الرنا المرسال ، والتي بدورها تخبر ريبوسومات الخلية بالبروتينات التي يجب أن تصنعها. يختلف نمط الجينات التي يتم تنظيمها صعودًا وهبوطًا من نوع خلية إلى آخر. 

المركبان الأخيران هما جزيء فيتامين D3 مع مجموعات هيدروكسي الأكسجين-الهيدروجين المرتبطة بكربونه الخامس والعشرين وكربونه الأول والخامس والعشرون على التوالي. تتضمن أسماء العلم الخاصة بهم "D25" ولكن الأسماء طويلة بما يكفي بالفعل وغالبًا ما يتم حذف "1".

يدور فيتامين د 3 في مجرى الدم وله ، في أحسن الأحوال ، تأثير مباشر طفيف على جهاز المناعة. على مدار أسبوع أو نحو ذلك ، تتم معالجته ، بشكل أساسي عن طريق الكبد ، بحيث يتحول حوالي 1/4 منه إلى هيدروكسيل إلى 25-هيدروكسي فيتامين د ، والذي يدور في مجرى الدم. الباقي متحلل و / أو يفرز. يتمتع 25-هيدروكسي فيتامين د بعمر نصفي طويل نسبيًا: شهر أو نحو ذلك لمستويات أقل وأسابيع لمستويات صحية وأعلى.

لا يعمل فيتامين د 3 ولا 25 هيدروكسي فيتامين د كهرمونات. الهرمون عبارة عن جزيء إشارات بعيدة المدى يتحكم جزء من الجسم في مستواه في مجرى الدم. يتم الكشف عن مستوى (تركيز) الهرمون في مجرى الدم بواسطة نوع واحد أو أكثر من الخلايا في أي مكان آخر في الجسم ، بما في ذلك الدماغ والحبل الشوكي ، بطرق تؤثر على سلوك هذه الخلايا. لا يستخدم جهاز المناعة الإشارات الهرمونية (الغدد الصماء).

يدرك جميع الأطباء أن 1,25،25-dihydroxyvitamin D calcitriol يمكن أن يعمل كهرمون. تستشعر الغدة الجار درقية مستوى الكالسيوم المنتشر وترسل هذا إلى الكلى عبر هرمون الغدة الجار درقية. يتحكم هذا في المدى الذي يمكن أن تصل إليه الكلى هيدروكسيلات 1,25-هيدروكسي فيتامين د لتشكيل مستوى منخفض للغاية من 1,25،XNUMX ثنائي هيدروكسي فيتامين د. جوانب استقلاب الكالسيوم والفوسفات والعظام من خلال التأثير على سلوك أنواع متعددة من الخلايا في الأمعاء والكلى والعظام. بينما يتم تقدير دور فيتامين د في الجهاز المناعي بشكل متزايد ، يفترض معظم الأطباء - والعديد من باحثي فيتامين د - عن طريق الخطأ أن الجهاز المناعي يتم "تنظيمه" هرمونيًا إلى حد ما من خلال المستوى المنخفض جدًا في الدورة الدموية في الكلى حيث يبلغ XNUMX،XNUMX ثنائي هيدروكسي فيتامين د.

على الرغم من رينولد فيث 2004 تحذير، لا يزال المجال يعاني حتى يومنا هذا من خطأين اصطلاحيين ومفاهيميين شائعين:

• في حين أن "فيتامين د" هو مصطلح جماعي مناسب للمركبات الثلاثة ، إلا أن العديد من الباحثين يستخدمونه للإشارة إلى مركب واحد فقط ، كما لو كانت الثلاثة جميعها متشابهة إلى حد كبير ، في حين يجب عليهم تحديد المركب نفسه على وجه التحديد. 
• هذا يؤدي إلى الخلط بين 1,25،3-ديهيدروكسي فيتامين د كالسيتريول ، والذي يمكن أن يعمل كهرمون ، باعتباره مجرد شكل واحد من أشكال فيتامين (د) ، وبالتالي فهو يشبه إلى حد كبير فيتامين د 3. يؤدي هذا إلى الافتراض الشائع بأن "فيتامين د هو هرمون". هذا الاعتقاد الخاطئ يخيف الكثير من الناس من تناول مكملات فيتامين د XNUMX بشكل صحيح ، خاصةً عندما يتم التعبير عن الكمية اليومية المطلوبة على أنها آلاف الأصوات المثيرة للإعجاب الوحدات الدولية. 1,25،3-ديهيدروكسي فيتامين د كالسيتريول ليس فيتامينًا ، ودوره مركب مختلف تمامًا عن فيتامين د 25 كوليكالسيفيرول ، تمامًا كما يختلف دور XNUMX-هيدروكسي فيتامين د تمامًا عن أدوار الاثنين الآخرين.

بعد أن أوجزنا الفهم الراسخ والمرتكز على الكلى لمركبات فيتامين د الثلاثة ، ننتقل الآن إلى ما تم اكتشافه مؤخرًا وما زال نادرًا ما نفهم أهمية 25 هيدروكسي فيتامين د و 1,25،XNUMX ديهيدروكسي فيتامين د في الجهاز المناعي.

فهم إشارات الخلايا المناعية ودور 25 هيدروكسي فيتامين د

تعتمد العديد من أنواع الخلايا المناعية على مستوى عالٍ مناسب من 25 هيدروكسي فيتامين د في مجرى الدم حتى تنتشر هذه الجزيئات في العصارة الخلوية لكل خلية (السائل الموجود في الجسم الرئيسي للخلية) بكميات كافية لدعم داخل هذه الخلايا. وأنظمة إشارات paracrine.

تحدث إشارات Intracrine بالكامل داخل خلية واحدة. تكتشف الخلية حالة خارجية معينة ، على سبيل المثال من خلال جزيئات المستقبل التي تمتد عبر غشاءها وتحدد وجود جزيئات معينة خارج الخلية. يدفع هذا الاكتشاف الخلية إلى إنتاج كمية صغيرة ولكنها مهمة داخليًا من جزيء الإشارة ، والذي يعمل بمثابة عامل intracrine، عن طريق تنشيط جزيء المستقبل داخل نفس الخلية. تعمل جزيئات المستقبلات المنشطة هذه على تغيير نسخ الجينات ، وبالتالي تغيير تخليق البروتين وتسبب الخلية في تغيير سلوكها استجابة للحالة الخارجية التي اكتشفتها.

تتشابه إشارات الأوتوكرين ، باستثناء أن العامل الأوتوكيني المولّد داخليًا ينشط المستقبلات على السطح الخارجي للخلية نفسها. من الخطأ الشائع الخلط بين الإشارات داخل الكريات والأوتوقراطية.

قد تتعايش إشارات Paracrine مع إشارات intracrine أو autocrine. ينتشر جزيء الإشارة ، الذي تنتجه خلية استجابة لظروف معينة ، خارج الخلية التي تم تكوينها فيها ، مما يرفع مستوى هذا المركب في المنطقة المحلية ، حيث يعمل بمثابة عامل paracrine لتغيير سلوك الخلايا المجاورة الأخرى ، وعادة ما تكون من أنواع مختلفة. 

تعتبر إشارات intracrine القائمة على 25-هيدروكسي فيتامين د ضرورية لقدرة العديد من أنواع الخلايا المناعية على الاستجابة للظروف المتغيرة لكل خلية. تم توضيح ذلك في أواخر العقد الأول من القرن الحادي والعشرين من قبل مارتن هيويسون وزملاؤه في المملكة المتحدة ، الذين يعملون مع الخلايا الضامة والخلايا التغصنية.

النوع الثالث من الخلايا المناعية التي تمت دراسة الإشارات داخل الكرينات القائمة على 25 هيدروكسي فيتامين د فيها هو الخلايا الليمفاوية التنظيمية Th1 من رئتي مرضى COVID-19 في المستشفى. هذا هو العمل الجميل لفريق كبير من المحققين Chauss et al. 2021 في علم المناعة الطبيعي: تعمل إشارات الأوتوكرين فيتامين د على إيقاف البرامج المؤيدة للالتهابات لخلايا Th1.

من المعروف أن العديد من الأنواع الأخرى من الخلايا ، لا سيما تلك الموجودة في الجهاز المناعي والتي لا تشارك في استقلاب الكالسيوم والفوسفات والعظام ، تغير تعبيرها الجيني بشكل كبير استجابةً لتنشيط جزيئات مستقبلات فيتامين د عن طريق الارتباط بـ 1,25،25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د كالسيتريول. من المعقول أن نفترض أن جميع هذه الأنواع من الخلايا تستخدم أيضًا إشارات intracrine و / أو paracrine القائمة على XNUMX هيدروكسي فيتامين D.

تكون مستويات 1,25،1,25-هيدروكسي فيتامين د داخل الخلايا التي يتم إنتاجها عند تنشيط نظام الإشارات داخل الخلايا أعلى بكثير من المستوى الهرموني المنخفض جدًا للخلية 0.12،1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د ، والذي يبلغ حوالي XNUMX نانوغرام / مل. لذلك ، فإن هذا الهرمون XNUMX،XNUMX-ديهيدروكسي فيتامين د ليس له تأثير كبير على الخلايا المناعية أو جهاز المناعة بأكمله.

لا يمكن لهذه الخلايا أن تستجيب لظروفها المتغيرة بشكل كامل وسريع إلا إذا انتشر ما يكفي من 25-هيدروكسي فيتامين د في داخلها لتزويدها والحفاظ على تحويلها إلى 1,25،XNUMX هيدروكسي فيتامين د (الذي له عمر نصف قصير جدًا) عندما تكون إشارة داخل الخلية داخل الخلية. يتم تنشيط النظام بأي حالة خارجية يكتشفها نوع الخلية.

الحاجة إلى ما لا يقل عن 50 نانوغرام / مل (125 نانومول / لتر) متداول 25-هيدروكسي فيتامين د

لا يمكن قياس مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د داخل الخلايا. لم يُظهر أي بحث في البيولوجيا الخلوية حتى الآن أن ما لا يقل عن 50 نانوغرام / مل من 25-هيدروكسي فيتامين د المتداول مطلوب لتزويد هذا المركب - وهو مادة خام وليست جزيء إشارة - إلى الخلايا بكميات كافية لكل خلية لتكون قادر على أداء تحويل الإشارات داخل الكريات بشكل سريع وكامل إلى 1,25،25-ديهيدروكسي فيتامين د. ومع ذلك ، يمكننا أن نستنتج هذا من الدرجة المتزايدة من الخلل الوظيفي في الجهاز المناعي الذي يحدث كلما زاد مستوى 50-هيدروكسي فيتامين د المنتشر أقل من 20,000,000 نانوغرام / مل - وهو جزء من 25،XNUMX،XNUMX بالكتلة. هذه العلاقة واضحة في العديد من الأمراض ، وتدهور الصحة مع انخفاض مستويات XNUMX-هيدروكسي فيتامين د واضح بوضوح في ملاحظات درور وآخرين ، الموضحة أعلاه.

يمكن أن تنتج الكليتان بشكل عام ما يكفي من هرمون 1,25،20-ديهيدروكسي فيتامين د مع 25 نانوغرام / مل أو أكثر من 20-هيدروكسي فيتامين د. الجهاز المناعي. (كيمبال وهوليك 2019.)

في عام 2008 ، 48 باحثًا رائدًا في مجال فيتامين د تسمى من أجل أن يكون مستوى امتصاص فيتامين (د) من 40 إلى 60 نانوغرام / مل من 25-هيدروكسي فيتامين (د) المتداول منذ أوائل القرن الحادي والعشرين ، كان هؤلاء وغيرهم من الباحثين يتجادلون مع اللجان التوجيهية الحكومية حول الحاجة إلى مكملات فيتامين د 2000 بكميات تصل إلى هذا المستويات. 

جمعية الغدد الصماء 2011 توصية هدفها هو 40 نانوغرام / مل لضمان أن جميع الأفراد تقريبًا لديهم مستوى أعلى من 30 نانوغرام / مل. يمكن أن تحدث السمية ، على شكل مستويات مفرطة من الكالسيوم وفقدان كثافة المعادن في العظام ، لكن مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د "يجب أن تكون أعلى من 150 نانوغرام / مل قبل أن يكون هناك أي قلق". ومن هذا اشتقوا ، بشكل تعسفي إلى حد ما ، "هامش أمان" حد أعلى يبلغ 100 نانوغرام / مل.

تم إثبات هدف هؤلاء الباحثين بمقدار 50 نانوغرام / مل من خلال مجموعة كبيرة من الأبحاث ، ومن الأمثلة القوية على ذلك البحث الذي أجراه الأطباء في مستشفى بوسطن عام 2014 حول مخاطر الإصابة بالعدوى المكتسبة من المستشفى والموقع الجراحي ، كدالة لما قبل - مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د الجراحية: الارتباط بين مستوى 25-هيدروكسي فيتامين د قبل الجراحة والعدوى المكتسبة من المستشفى بعد جراحة تجاوز المعدة.

وكان هؤلاء الأشخاص 770 مريضا يعانون من السمنة المفرطة خضعوا لنفس جراحة المجازة المعدية لفقدان الوزن. تقلل السمنة من قدرة الجسم على تحويل فيتامين D3 إلى 25-هيدروكسي فيتامين د المنتشر ، ولكن لا يوجد سبب للاعتقاد بأنها تغير مستوى تعميم 25-هيدروكسي فيتامين د الذي تتطلبه الخلايا المناعية لتشغيل أنظمة الإشارات داخل الكرينات والباراكرين بشكل صحيح. لذا فإن ملاحظات بوسطن هذه قابلة للتطبيق على جميع الأشخاص.

ما وجدوه كان مذهلاً. يمكن فهم الرسوم البيانية الخاصة بهم (أدناه مجمعة في واحد) بسهولة ويجب عرضها في مكاتب الأطباء وغرف الانتظار لأنها وثيقة الصلة بجميع جوانب الصحة.

بالنسبة لأولئك المرضى الذين يعانون من 50 نانوغرام / مل أو أكثر من 25 هيدروكسي فيتامين د (والذي كان من الممكن تحقيقه بشكل كبير أو كلي عن طريق مكملات فيتامين د المناسبة) ، كان خطر الإصابة بالعدوى المكتسبة من المستشفى والتهابات الموقع الجراحي ، بشكل منفصل ، حوالي 2.5 ٪. 20 نانوغرام / مل هو مستوى عادي تمامًا بالنسبة لشخص لا يكمل فيتامين D3 كثيرًا أو على الإطلاق ولم يتعرض مؤخرًا للجلد للأشعة فوق البنفسجية - ب (أو من لديه بشرة داكنة أو سوداء). تظهر أبحاث مستشفى بوسطن أن هؤلاء الأشخاص لديهم فرصة 24٪ لكل نوع من أنواع العدوى.

هذه الزيادة الهائلة في العدوى ناتجة عن ضعف الاستجابات الفطرية والتكيفية للبكتيريا التي تعد السبب الرئيسي لكلا النوعين من العدوى. قد توجد درجة من الالتباس في نتائج مستشفيات بوسطن هذه ، مثل الأشخاص الذين يتمتعون بصحة جيدة بشكل عام يحصلون على المزيد من فيتامين D3 دون أن يؤثر ذلك على قدرتهم على الدفاع ضد الالتهابات البكتيرية. ومع ذلك ، فإن العلاقة واضحة وقوية ، وقد أصبحت آليات التأشير الداخلي والباراكرين مفهومة جيدًا الآن لدرجة أنه من المعقول افتراض أن الإرباك مسؤول فقط عن جزء صغير من هذه العلاقة ، وأن الغالبية العظمى منها ترجع إلى انخفاض 25 - مستويات هيدروكسي فيتامين د تسبب ضعف جهاز المناعة.

يمكننا أن نرى من الرسم البياني لمستويات 25 هيدروكسي فيتامين د في الرسم البياني في بداية هذه المقالة (من إسرائيل وآخرون .2020) أنه حتى في إسرائيل المشمسة ، فإن نسبة كبيرة من السكان - وخاصة النساء العربيات - لديهم 25 هيدروكسي فيتامين مستويات D في نطاق 5 إلى 10 نانوغرام / مل ، 1/10 إلى 1/5 مما يحتاجه جهاز المناعة. عند 5 نانوغرام / مل ، ترتفع مخاطر مستشفى بوسطن لكل من العدوى المكتسبة من المستشفى والتهابات الموقع الجراحي إلى 47٪. 

في الرسم البياني للمرأة العربية ، أدنى شريط ، من 4 إلى 5 نانوغرام / مل ، أعلى بكثير من خط الاتجاه. هذا لأن بعض هؤلاء النساء كان لديهن مستويات أقل من 4 نانوغرام / مل حد الكشف. ينتج عن هذه المستويات المنخفضة بشكل رهيب ، في جزء كبير منه ، أن ملابس هؤلاء النساء تغطي معظم أجسادهن ، وأنماط حياتهن التي تتجنب أشعة الشمس.

يوضح هذا المزيج من الملاحظات والفهم الآلي أن معظم الناس ، في معظم البلدان ، طوال حياتهم أو معظمها ، ليس لديهم ما يكفي من 25-هيدروكسي فيتامين د لتشغيل استجاباتهم المناعية الفطرية والتكيفية لمسببات الأمراض البكتيرية. يُفترض أيضًا بشكل معقول أن نفس أنظمة الإشارات داخل الكرينات والباراكرين لها نفس الأهمية بالنسبة لقدرة الجهاز المناعي على تكوين استجابات فطرية وتكيفية قوية للخلايا السرطانية والفطريات والفيروسات. 

لقد تحولت هذه المقالة من مناقشة COVID-19 إلى برنامج تعليمي مكثف حول الإشارات الفطرية والتكيفية القائمة على 25 هيدروكسي فيتامين D. هذا ضروري لفهم لماذا لا يمكن تحقيق صحة الإنسان الجيدة ، بما في ذلك على وجه الخصوص فيما يتعلق بـ COVID-19 ، إلا مع 50 نانوغرام / مل على الأقل 25-هيدروكسي فيتامين د. يمكن للأدوية المضادة للفيروسات وما إلى ذلك أن تعوض عن إعاقة جهاز المناعة ، والتي ستكون إلى درجة كبيرة عندما تكون مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د أقل من 40 نانوغرام / مل.

في حين أن هناك وعيًا متزايدًا بأهمية فيتامين (د) لجهاز المناعة ، فإن القليل من الأطباء أو الباحثين يفهمون إشارات intracrine و paracrine القائمة على 25 هيدروكسي فيتامين D. يفترض الكثيرون أن الجهاز المناعي يتم تنظيمه بطريقة ما عن طريق نفس الهرمون 1,25،XNUMX-ديهيدروكسي فيتامين د الذي تستخدمه الكلى للتحكم في سلوك الخلايا البعيدة ، من أنواع متعددة ، والتي تشارك في استقلاب الكالسيوم والفوسفات والعظام. وقد أدى هذا إلى علاج بعض الأطباء تعفن الدم و COVID-19 عن طريق رفع هذا المستوى من تعميم 1,25،19-dihydroxyvitamin D ، وكلاهما لم ينجحا. كما هو مذكور في تحالف الخط الأمامي للرعاية الحرجة COVID-XNUMX (FLCCC) MATH + بروتوكول المستشفى، فإن علاج الكالسيتريول هذا له تأثير ضئيل على الخلايا المناعية ويمكن أن يؤدي إلى تسمم عن طريق رفع مستويات الكالسيوم في الدم بشكل مفرط.

تشير العديد من المقالات البحثية إلى أن "فيتامين د ينظم جهاز المناعة". هذا يقود العديد من الباحثين والأطباء إلى افتراض أن النموذج الهرموني ينطبق أيضًا على جهاز المناعة. في الواقع ، لا ينظم أي من مركبات فيتامين (د) الثلاثة أي شيء. تنظم الغدة الدرقية والكلى استقلاب الكالسيوم والفوسفات والعظام ، حيث تستخدم الكلى 1,25،XNUMX-ثنائي هيدروكسي فيتامين د كعامل للغدد الصماء (هرمون) للتحكم في سلوك الخلايا البعيدة لهذا الغرض. 

ينظم الجهاز المناعي نفسه بآليات متعددة مترابطة. جزء مهم من هذا هو قدرة الخلايا الفردية على الاستجابة لظروفها المتغيرة. العديد من أنواع الخلايا المناعية ، عندما تشعر بحالة معينة خاصة بنوع الخلية ، تولد 1,25،1,25-ديهيدروكسي فيتامين د كعامل داخل الخلية ، تمامًا داخل الخلية ، لتغيير سلوك تلك الخلية. ينتشر بعض من هذا إلى الخلايا القريبة حيث قد يعمل كعامل نظير الصنوبر لتغيير سلوكها. 3،25-ديهيدروكسي فيتامين د هو جزيء إشارة. فيتامين د 3 و 25 هيدروكسي فيتامين د ليسوا كذلك. يتم تحويل دور فيتامين د XNUMX إلى تعميم XNUMX-هيدروكسي فيتامين د ، والذي تحتاجه الكلى ، و - على مستوى أعلى - أنواع متعددة من الخلايا المناعية.

الاستجابات الالتهابية غير المنظمة والعشوائية والمدمرة للخلايا

تفسر المستويات المنخفضة من 25-هيدروكسي فيتامين د التي تضعف الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية قدرًا كبيرًا من اعتلال الصحة الذي يعاني منه كثير من الناس اليوم. ومع ذلك ، هناك جانب آخر من الجهاز المناعي يعاني من آثار مدمرة محتملة عندما لا تستطيع الخلايا المناعية الحصول على ما يكفي من 25 هيدروكسي فيتامين د: الالتهاب المفرط. هنا ، نركز على الالتهاب المفرط في الأمراض الحادة COVID-19 والإنتان ، بدلاً من الالتهاب المفرط المزمن الذي يسبب أمراض المناعة الذاتية.

عندما يتسبب COVID-19 في إلحاق ضرر شديد أو قتل ، فإن الجهاز المناعي هو الذي يسبب الضرر الموهن والقاتل ، وليس الفيروس - الذي توقف في ذلك الوقت عن التكاثر. رياضيات FLCCC + بروتوكول يوضح هذا:

عندما تكون الأعراض شديدة بما يكفي لتبرير دخول المستشفى ، فإن المعركة تكون ضد الاستجابات المناعية غير المنتظمة للالتهاب المفرط ، وليس ضد التكاثر الفيروسي. يصل المرضى إلى هذه الحالة فقط إذا فشلت استجاباتهم الفطرية والتكيفية في قمع العدوى الفيروسية وأصبح الفيروس نشطًا في رئتيهم. تؤدي الاستجابة الالتهابية المفرطة لهذه العدوى إلى تدمير الخلايا البطانية الرئوية - تلك التي تبطن الأوعية الدموية في الرئة. يستجيب الجسم لهذا التلف الواسع في الأوعية الدموية عن طريق زيادة سماكة الدم ، لذلك فهو جاهز لسد التسريبات. يشكل الدم المفرط التخثر انسدادًا دقيقًا (جلطات) في الشعيرات الدموية الدقيقة في الرئتين حيث يتم تبادل الأكسجين وثاني أكسيد الكربون. يؤدي هذا إلى منع الدورة الدموية في أجزاء كاملة من الرئتين ، مما يؤدي إلى تفاقم نقص الأكسجين الناتج عن تراكم السوائل (الالتهاب الرئوي) في الحويصلات الهوائية (الأكياس الهوائية الصغيرة) حيث يحدث هذا التبادل. 

السبب الأكثر شيوعًا للوفاة هو نقص الأكسجة. الانسدادات الدقيقة والجلطات الكبيرة تؤدي أيضًا إلى انسداد الدورة الدموية وتسبب أضرارًا دائمة ومميتة في جميع الأعضاء الأخرى ، بما في ذلك القلب والدماغ والحبل الشوكي والكبد. 

أبحاث الخلايا الليمفاوية Th2020 لعام 1 والتي كان ينبغي أن تنهي الوباء

تم ذكر "خلل الخلايا التائية" في مخطط MATH + ، والذي يقودنا إلى ذلك تشاوس وآخرون. 2021، تم نشره لأول مرة كملف ما قبل الطباعة in يوليو ٢٠٢٠، حيث درس الباحثون الخلايا الليمفاوية التنظيمية Th1 المسترجعة من رئتي مرضى COVID-19 في المستشفى. لأول مرة ، أوضحوا اعتماد هذا النوع من الخلايا على إشارات intracrine القائمة على 25 هيدروكسي فيتامين د. تنتج خلايا Th1 سيتوكين مؤيد ومضاد للالتهابات (جزيء إشارات الجهاز المناعي قصير المدى). في برنامج بدء التشغيل الخاص بهم ، عند تنشيطها في رئتي هؤلاء المرضى ، تكون كل خلية من خلايا Th1 مؤيدة للالتهابات: إنتاجها من السيتوكين المؤيد للالتهابات أكبر من إنتاج الخلية المضادة للالتهابات. 

تكتشف هذه الخلايا الليمفاوية حالة خارجية معينة (مستوى عالٍ من a تكملة البروتين) ، عبر المستقبلات الموجودة على سطح الخلية. يؤدي هذا إلى تنشيط الخلية لنظام إشارات intracrine القائم على 25-hydroxyvitamin D ، عن طريق إنتاج جزيئات مستقبلات فيتامين D (VDR) في جسم الخلية ، وإنزيم 1-hydroxylase الذي يحول 25-hydroxyvitamin D إلى 1,25،1,25. - ثنائي هيدروكسي فيتامين د (كالسيتريول). يرتبط كل جزيء من هذه الجزيئات بجزيء VDR وبالتالي يشكل مركب VDR-XNUMX،XNUMX-dihydroxyvitamin D المنشط.

عندما يعمل نظام الإشارات هذا بشكل صحيح ، تجد المجمعات المنشطة طريقها إلى النواة وأعلى ولأسفل - تنظم نسخ مئات الجينات ، مما يغير إنتاج البروتين في الخلية وبالتالي يغير سلوكها. تتحول الخلية إلى برنامج الإغلاق المضاد للالتهابات: إنتاج أكبر من السيتوكين المضاد للالتهابات مقارنة بالسيتوكين المؤيد للالتهابات.

تصف مقالة بيولوجيا الخلية الكثيفة هذه الخطوات الجزيئية الدقيقة التي يجب أن يحدث بها كل هذا. كما يشرح كيف يفشل نظام الإشارات داخل الخلايا هذا في خلايا Th1 من رئتي مرضى COVID-19 في المستشفى. هذا يعني أن خلايا Th1 تستمر في تعزيز الاستجابات الالتهابية في الرئتين إلى أجل غير مسمى. هذا - والفشل المحتمل المحتمل لإشارات 25-هيدروكسي فيتامين D intracrine و paracrine في أنواع أخرى من الخلايا المناعية - يؤدي إلى التهاب مفرط ، وتلف الخلايا البطانية ، والأضرار اللاحقة والموت الناتج عن الالتهاب الرئوي ونقص الأكسجة وتلف الأعضاء.  

إن نفس فشل أو ضعف إشارات intracrine القائمة على 25-هيدروكسي فيتامين د في أنواع أخرى من الخلايا المناعية التي تحمي بشكل مباشر من العدوى الفيروسية هو بالتأكيد عامل حاسم في استمرار العدوى لأكثر من بضعة أيام والتقدم إلى الرئتين.

تشاوس وآخرون. وجدت أن السبب الأساسي أو الوحيد لهذا الفشل كان نقص 25 هيدروكسي فيتامين د في هذه الخلايا الليمفاوية Th1. لم يكن لدى الباحثين بيانات عن مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د المنتشرة لدى المرضى ، لكننا نعرف من بحث مثل بحث Dror et al. أن مرضى COVID-19 في العناية المركزة والذين يموتون عادة ما يكون لديهم مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د أقل من عامة السكان - ومعظمهم ليس لديهم سوى جزء صغير مما تحتاجه أجهزتهم المناعية لتعمل بشكل صحيح.

لكي يعمل نظام الإشارات داخل الخلية في خلية Th1 بشكل صحيح ، يجب أن ينتشر 25-هيدروكسي فيتامين D من مجرى الدم وعبر غشاء بلازما الخلية إلى العصارة الخلوية (السائل الداخلي) بكمية كافية لضمان أنه عند تنشيط نظام الإشارات داخل الخلية ، يتم التحويل إلى 1,25،25-dihydroxyvitamin D يستمر بالمعدل المطلوب ، ويستمر انتشار 25-hydroxyvitamin D في الخلية ليحل محل تلك الجزيئات التي تم تحويلها للتو. يعني عدم كفاية 1,25-هيدروكسي فيتامين د داخل الخلايا أن نظام الإشارات داخل الخلايا لا يمكنه إنتاج ما يكفي من XNUMX،XNUMX-ثنائي هيدروكسي فيتامين د لتنشيط عدد جزيئات VDR المطلوبة لتغيير سلوك الخلية بشكل صحيح.

كانت جميع المعلومات المذكورة أعلاه متاحة في المقالات البحثية أو المطبوعات المسبقة منذ منتصف إلى أواخر عام 2020 ، قبل إعطاء أي لقاحات mRNA وناقل الفيروس الغدي ، وقبل أن يصبح إغلاق وقمع العلاج المبكر مدمرًا للغاية. لم يتم استخدام هذه المعلومات من قبل أولئك الذين وجهوا الاستجابة السائدة للوباء ، وحتى يومنا هذا ، يبدو أن قلة قليلة من الناس - بما في ذلك الأطباء وعلماء المناعة - يفهمونها.

السبب الرئيسي لهذا الجهل هو أن غالبية علماء المناعة والأطباء غير مهتمين بمثل هذا البحث.  

الأطباء وعلماء المناعة مشغولون للغاية. تتضمن مجالاتهم مسؤوليات ثقيلة ومثالية لاكتساب كميات هائلة من المعرفة. المجلات الأكاديمية مليئة بالمقالات بشكل عام ، خاصة فيما يتعلق بـ COVID-19. 

ومع ذلك ، إذا كان علماء المناعة والأطباء ، ككل ، المجموعات المهنية العالمية التي تعتمد عليها البشرية تمامًا ، يبحثون بجدية عن أهم الأبحاث ويزيدونها من الوعي ، فإن Chauss et. آل. سرعان ما أصبحت معروفة على نطاق واسع ، حتى كمطبوعة أولية. أولاً ، كان من الممكن أن يقرأه حفنة من هؤلاء المحترفين. بعد ذلك كانوا سيخبرون زملائهم ، الذين كانوا سيدركون أيضًا الدور الحاسم الذي يمكن أن تلعبه هذه المعرفة الجديدة في الاستجابة للوباء. كانوا سيخبرون الآخرين ، كانت الكلمة ستنتشر ، وكتبت وسائل الإعلام الرئيسية عنها ، وسرعان ما ستتصرف الحكومات وفقًا لذلك لحماية الجمهور من خلال رفع مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د لدى معظم الناس. كان من الممكن إعطاء الأولوية للمرضى في المستشفيات والعاملين في مجال الرعاية الصحية وكبار السن والسجناء وغيرهم من المستضعفين.

كان من الممكن أن تؤدي هذه الاستجابة للوباء إلى قمعه بحلول أواخر عام 2020 أو أوائل عام 2021 ، دون الاعتماد على التطعيم أو الأقنعة أو عمليات الإغلاق - خاصةً إذا تم دمجها مع عدد متزايد من العلاجات المبكرة الآمنة وغير المكلفة والفعالة للغاية ، والتي أصبح الإيفرمكتين الآن هو العلاج المناسب لها. أفضل شهرة. 

هذا النقص الجماعي في الاهتمام بأهم الأبحاث ، في أزمة عالمية ، يشكل مستوى فظيعًا من عدم الكفاءة الذي كان وما زال يتفاقم بفعل الفساد المستشري وعمل الحكومات والشركات معًا لقمع النقاش. ونتيجة لذلك ، مات عشرات الملايين عندما كان من الممكن قمع الجائحة بأكملها في جميع أنحاء العالم بمكملات فيتامين د 3 المناسبة بحلول نهاية عام 2020. منظمة الصحة العالمية وذكرت أن ما يقرب من 14.9 مليون شخص قد لقوا مصرعهم بسبب الوباء في عامي 2020 و 2021 - بشكل مباشر بسبب المرض وبشكل غير مباشر ، مثل عدم القدرة على الوصول إلى العلاج في المستشفى لحالات أخرى.

إذا كان الأطباء وعلماء المناعة - أو حتى وسائل الإعلام الرئيسية - مهتمين بشكل صحيح بمثل هذا البحث المهم ، لكان الفهم الصحيح لفيتامين (د) قد انتشر على نطاق واسع قبل جائحة COVID-19. على سبيل المثال ، فيما يتعلق بالعدوى المكتسبة من المستشفيات ، وتسبق وتأكيد النتائج في أبحاث مستشفى بوسطن لعام 2014 ، يوسف وآخرون. 2012 و لافيانو وآخرون. 2020، الذين لاحظوا زيادة بنسبة 48 ٪ في حالات العدوى بعد الجراحة لكل 10 نانوغرام / مل من فيتامين د 25 هيدروكسي قبل الجراحة.

واحد منا (RW) كتب إلى المجموعة الاستشارية الإستراتيجية والتقنية لمنظمة الصحة العالمية للمخاطر المعدية (STAG-IH) في 2020-03-22 حول فيتامين (د) والمغذيات الأخرى للتصدي لـ COVID-19.

سارع باحثو فيتامين د البارزون إلى شرح الحاجة إلى مستويات جيدة من 25 هيدروكسي فيتامين د لمواجهة الوباء ، ولكن ليس في المجلات التقليدية التي يراجعها الأقران: ويمالاوانسا 2020-02-28 و جرانت آند باجيرلي 2020-04-09. 

مقالة تمت مراجعتها بدقة من قِبل الأقران يمكن أن تمثل الجرعات العالية من فيتامين د بديلاً واعدًا للوقاية من عدوى COVID-19 أو علاجها منصور وآخرون 2020-05-18 كان من الممكن أن ينقذ ملايين الأرواح إذا كان الأطباء وعلماء المناعة قد أولوا ذلك الاهتمام المناسب. 

الحصول على 50 نانوغرام / مل 25 هيدروكسي فيتامين د

يمكن أن يوفر الغذاء جزءًا صغيرًا فقط من فيتامين د 3 الذي نحتاجه للحفاظ على صحة جيدة. إن تعرض الجلد للأشعة فوق البنفسجية UV-B ليس طريقة آمنة ولا يسهل الوصول إليها لتوليد معظم أو كل فيتامين D3 الذي تتطلبه أجسامنا. المكملات المناسبة لفيتامين D3 هي الطريقة الوحيدة لمعظم الناس لتحقيق مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د التي يحتاجها جهاز المناعة لديهم للعمل بشكل صحيح. الكميات اليومية ضئيلة ؛ للراحة وتقليل التكلفة ، يمكن تناول جرعات أكبر كل 7 إلى 10 أيام. فيتامين D3 المعتمد من الحكومة حاليًا إرشادات تكميلية غير كافية. تهدف إلى تحقيق مستوى 25-هيدروكسي فيتامين D المتداول عند 20 نانوغرام / مل فقط ، وهو مناسب بشكل عام فقط لوظائف الكلى وصحة العظام. تحدد هذه الإرشادات عادةً كميات تكميلية بناءً على الفئة العمرية ، وغالبًا ما يكون الحد الأقصى للاستهلاك اليومي 0.1 إلى 0.25 مجم (4,000 إلى 10,000 وحدة دولية). 

لتحقيق مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د الصحية لجميع الأفراد ، لا يمكننا الاعتماد فقط على هذه التوصيات أو اختبارات الدم أو المراقبة الطبية. لحسن الحظ ، هناك مجموعة واسعة نسبيًا من مآخذ فيتامين د 3 الصحية لكل شخص ، وذلك بسبب الإجراءات ذاتية التحديد للإنزيمات التي تحلل 25-هيدروكسي فيتامين د بمعدل يتناسب مع مستواه في الجسم. نتيجة لذلك ، من المرجح أن تؤدي مضاعفة تناول فيتامين د 3 إلى زيادة مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د بنسبة 40 إلى 50٪ فقط.

من أجل تحقيق مستويات صحية من 25-هيدروكسي فيتامين د لا تقل عن 50 نانوغرام / مل ، وما يصل إلى 90 أو 100 نانوغرام / مل دون مراقبة طبية ، من الضروري والكافي تحديد متوسط ​​المدخول التكميلي اليومي من فيتامين د 3 كنسبة من وزن الجسم ، أو في نطاق نسبتين ، مع نسب أعلى لمن يعانون من السمنة. من الناحية المثالية ، كان الباحثون البارزون في فيتامين (د) قد كتبوا بالفعل مقالة دورية إجماعية لهذا الغرض. يمكن العثور على التوصيات المتسقة مع هذا النهج في مقال عن المغذيات لعام 2022 بقلم أستاذ الطب الفخري سونيل ويمالاوانسا (فرع الطب بجامعة تكساس في جالفيستون وكلية روبرت وود جونسون الطبية بنيوجيرسي): "زيادة سريعة في سيروم 25 (OH) D يعزز جهاز المناعة ضد العدوى - الإنتان و COVID-19. " تتضمن هذه التوصيات نطاقات النسب التالية:

• الوزن الطبيعي والوزن الزائد: 60 إلى 90 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. وبالتالي ، فإن 0.125 مجم (5,000 وحدة دولية) يوميًا ، أو كبسولة 50,000 وحدة دولية كل 10 أيام ، مناسبة للأفراد الذين يزنون 56 إلى 83 كجم (122 إلى 183 رطلاً).
• السمنة 30 و 39 (مؤشر كتلة الجسم من 90 إلى 130): XNUMX إلى XNUMX وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا.
• السمنة 40 (مؤشر كتلة الجسم 140 أو أكثر) - حالة تتطلب عناية طبية: 180 إلى XNUMX وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا.

نسب وزن الجسم لمن يعانون من نقص الوزن ، وأصحاب الوزن الطبيعي ، وذوي الوزن الزائد ، مع نسب أعلى لمن يعانون من السمنة ، يمكن اشتقاقه تبدأ من أفشار وآخرون 2020 الذين وجدوا أن 70 إلى 100 وحدة دولية من فيتامين D3 يوميًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، لأكثر من 500 مريض في طب العيون العصبي منذ عام 2010 ، نتج عنه مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د طويلة الأمد بين 40 و 90 نانوغرام / مل. بشكل عام ، كان أولئك الذين في الطرف الأدنى من هذا النطاق يعانون من السمنة. 

إيكوارو وآخرون. 2014 حللت مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د طويلة الأجل وفقًا لكميات المدخول التكميلية اليومية لأربعة أشكال جسم موصوفة ذاتيًا: نقص الوزن ، والوزن الطبيعي ، وزيادة الوزن والسمنة. من الممكن أن نستنتج أنه من أجل الحصول على 50 نانوغرام / مل 25-هيدروكسي فيتامين د ، يحتاج أولئك الذين يعانون من السمنة إلى ما يقرب من 43 ٪ أكثر من فيتامين د يوميًا ، كنسبة من وزن الجسم ، من أولئك الذين لا يعانون.

قام الأستاذ Wimalawansa بتكييف هذا الاشتقاق مع نطاقات النسب المذكورة للتو ، والتي نلخصها بطريقة مبسطة في الجدول التالي: 

كما أوصى بـ 70 وحدة دولية من فيتامين د 3 / كجم من وزن الجسم / يوم لعمر 18 عامًا أو أقل (بدون تصحيح للسمنة) ونسب أقل للبالغين ناقصي الوزن. 

أبحاث يشير إلى أن آليتين تجعل الأشخاص الذين يعانون من السمنة يحصلون على مستويات أقل من 25 هيدروكسي فيتامين د من أولئك الذين لا يعانون من السمنة ، لأي نسبة معينة من المدخول التكميلي لفيتامين D3 ووزن الجسم: انخفاض الهيدروكسيل لفيتامين D3 في الكبد وزيادة امتصاص 25 هيدروكسي فيتامين د ـ في الأنسجة الدهنية الزائدة. هذه الآليات خاصة بالسمنة. نحن لا نعرف أي دليل آلي أو قائم على الملاحظة للنسب المنخفضة للأشخاص الذين يعانون من نقص الوزن.

باتباع التوصيات القائمة على نسبة وزن الجسم مثل تلك التي قدمها البروفيسور ويمالاوانسا ، سيصل الأشخاص من جميع الأعمار والأوزان وأشكال الجسم إلى ما لا يقل عن 50 نانوغرام / مل من 25 هيدروكسي فيتامين د المتداول على مدى عدة أشهر ، مع مستويات نادراً ما تتجاوز 100 نانوغرام / مل ، دون الحاجة إلى فحوصات الدم أو الإشراف الطبي. 

رفع مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د بسرعة في حالات الطوارئ السريرية

على الرغم من أن 5,000 وحدة دولية قد تبدو وكأنها كمية كبيرة من فيتامين D3 ، إلا أن هذه الحصة الضئيلة 1/8000 من الجرام لا تفعل سوى القليل في يوم واحد لرفع متوسط ​​مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د غير المدعومة ، والتي تتراوح عادة من 5 إلى 25 نانوغرام / مل. طريقة شائعة لزيادة مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د بسرعة هي جرعة بلعة (أو "تحميل") من فيتامين د 3. وفقًا للجمعية الأوروبية للتغذية السريرية والتمثيل الغذائي (ESPEN) دليل التغذية العلاجية في وحدة العناية المركزة، تبدو جرعة عالية واحدة من 500,000 وحدة دولية (12.5 مجم) من فيتامين D3 آمنة للمرضى الذين يعانون من نقص خلال الأسبوع الأول من العلاج. ومع ذلك ، في المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، فإن القيود المحتملة على الامتصاص وعلى وظائف الكبد ، والأيام الأربعة التي يستغرقها هيدروكسيل فيتامين د 3 إلى 25 هيدروكسي فيتامين د ، تؤخر بشكل غير مقبول التحسين المطلوب بشكل عاجل في وظيفة المناعة.

نهج أكثر فعالية ، كما أوصى البروفيسور ويمالاوانسا ، يتضمن جرعة فموية واحدة من الكالسيفيديول (25-هيدروكسي فيتامين د) تبلغ 0.014 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم. بالنسبة لشخص بالغ متوسط ​​الوزن ، يكون هذا حوالي 1 ملليجرام. يمتص الكالسيفيديول بسهولة أكبر من فيتامين د 3 ويدخل الدورة الدموية بشكل مباشر ، مما يرفع المستويات بأمان فوق 50 نانوغرام / مل في غضون 4 ساعات فقط. ينخفض ​​هذا المستوى المعزز على مدار أيام إلى أسبوع ، لذا من الضروري الحفاظ على المزيد من الكالسيفيديول أو مكملات فيتامين D3 المنتظمة أو البلعة. جرعة 1 مجم من الكالسيفيديول تعادل تقريبًا 160,000 وحدة دولية (4 مجم) من فيتامين D3. ما لم يكن هناك سبب للشك في أن المريض يعاني من إفراط في تناول 25 هيدروكسي فيتامين د ، فإن اختبارات الدم غير ضرورية ، لأن هذا المدخول لا يؤدي إلى تسمم.

الحل المناسب للعديد من المشاكل الصحية الحادة والمزمنة هو تشجيع ودعم الجميع - ولكن ليس إجبارهم - على إضافة فيتامين D3 بكميات كافية للحصول على 50 نانوغرام / مل 25-هيدروكسي فيتامين د على الأقل. بالنسبة لأولئك الذين لم يفعلوا ذلك ، و الذين تم تشخيص إصابتهم بـ COVID-19 أو تعفن الدم أو أي مرض آخر مميت ، بروتوكول الكالسيفيديول أعلاه هو إلى حد بعيد أهم تدخل طبي يحتاجون إليه بشكل عاجل، بخلاف التنفس وضغط الدم. كالسيفيديول متاح في بعض البلدان الأوروبية كوصفة طبية غير مكلفة 0.266 ملغ هيدروفيرول or نيوديدرو كبسولات. عبوات 60 عبوة صغيرة د- ظرف 0.01 ملغ أقراص متاح في الولايات المتحدة الأمريكية بدون وصفة طبية مقابل 20 دولارًا.  

تتناقض الرسوم البيانية أدناه مع الارتفاع المعتاد لمدة أشهر في 25-هيدروكسي فيتامين د مع زيادة 4 ساعات بعد جرعة 0.532 مجم من الكالسيفيديول في الأشخاص الأصحاء:

هذه الرسوم البيانية هي من مكولوغ وآخرون. 2019 و 2016 براءة اختراع للكبسولات المستخدمة في تجربة معشاة ذات شواهد ، تم الإبلاغ عنها في Castillo et al. 2020 ، الذي نناقشه أدناه. كاستيلو وآخرون. عرف الباحثون أن الكالسيفيديول الفموي سيرفع مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د بشكل أسرع من جرعة فيتامين د 3 ولكن ربما لم يكونوا على علم ببراءة الاختراع أو بوقت الصعود لمدة 4 ساعات. اكتشفوا لاحقًا مقالًا نادرًا ما يُستشهد به في عام 1974 بقلم TCB Stamp (لاحقًا ، السير تريفور) بعنوان "امتصاص الأمعاء لمادة 25 هيدروكسي كولي كالسيفيرول"الذي يصور الزيادة السريعة في الاستجابة لجرعة فموية واحدة من الكالسيفيديول 0.01 مجم / كجم من وزن الجسم.

إن فهم العديد من الأطباء لعلاج فيتامين د للأمراض الحادة محدود بما يلي: 

• عدم معرفة أن 50 نانوغرام / مل 25-هيدروكسي فيتامين د مطلوب لوظيفة الجهاز المناعي المناسبة.
• عدم إدراك أنه حتى الجرعات المنفردة من فيتامين د 3 عن طريق الفم تستغرق أيامًا لرفع مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د. 
• نقص المعرفة حول كيفية وصول الكالسيفيديول الفموي إلى هذا في 4 ساعات. 
• هناك سوء فهم أكثر جوهرية مفاده أن فيتامين د 3 عن طريق الفم سيعزز مستويات 1.25 هيدروكسي فيتامين د ، وهذا ليس هو الحال ، مع هذه المستويات بطريقة ما "تعزز جهاز المناعة". 

تقدم البحث والفهم الأوسع لأهمية الحفاظ على 50 نانوغرام / مل من مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د بشكل أبطأ مما لو كان جميع المشاركين - وخاصة علماء المناعة والأطباء - قد كرسوا الاهتمام اللازم لهذا المجال. 

قد يجد الأشخاص ذوو الخلفيات الهندسية ، الذين اعتادوا على الوتيرة السريعة للتقدم في مجالات مثل أشباه الموصلات والمعالجات الدقيقة ، التقدم البطيء في هذا المجال مفاجئًا. قد يلاحظون أيضًا النقص الواضح في الاهتمام الذي يظهره العديد من الأطباء تجاه البحث الذي يتعارض مع الرأي المتفق عليه بين أقرانهم. 

في عالم يدرك فيه جميع الأطباء ومعظم الناس ضرورة تناول مكملات فيتامين D3 المناسبة لصحة الجهاز المناعي ، من المحتمل أن يتم منع انتشار فيروس SARS-CoV-2. بالإضافة إلى ذلك ، ستكون حالات الأنفلونزا والإنتان نادرة ، وستشهد الصحة العامة تحسينات كبيرة.

فيتامين د 3 والكالسيفيديول كعلاج مبكر لـ COVID-19 والإنتان وما إلى ذلك.

من غير المعروف على نطاق واسع أن بروتوكول الكالسيفيديول هذا سيؤدي بشكل عام إلى تحسينات سريعة في معظم حالات COVID-19 والإنتان والأمراض الحادة الأخرى حيث تؤدي الاستجابات الفطرية والتكيفية الضعيفة - والاستجابات الالتهابية غير المنتظمة إلى حد كبير - إلى إلحاق الضرر بالناس وقتلهم.

يجب أن يهتم الأطباء وعلماء المناعة بتزويد جهاز المناعة وبقية الجسم بالظروف التي يحتاجونها ليعملوا بشكل صحيح. ومع ذلك ، لأسباب مختلفة مقلقة ، معظمهم ليسوا كذلك. اثنان من الكتب الرائدة في علم المناعة ، الطبعة التاسعة من Janewayition و 10 عباس إديبلغ عدد صفحاته 1500 صفحة ، ولم يذكر فيتامين د في فهارسهم.

يجب التعرف على فيتامين د - مثل جرعة فيتامين د 3 أو أفضل من ذلك ، 0.014 مجم / كجم من وزن الجسم كالسيفيديول - باعتباره العلاج المبكر الأكثر فعالية لـ COVID-19. ومع ذلك ، في موقع التحليل التلوي المحدث باستمرار c19early.org، تم تصنيف فيتامين (د) على أنه أقل فعالية ، من بين العلاجات المبكرة المدروسة على نطاق واسع ، من الإيفرمكتين ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة لم يعد مفيدًا ، وكيرسيتين ، وبوفيدون يود ، وميلاتونين ، وفلوفوكسامين ، وممارسة الرياضة.

هذا يقود العديد من الأطباء إلى اعتبار فيتامين (د) مجرد علاج آخر في مجموعة أدواتهم الشاملة. في ظل غياب الفهم المذكور أعلاه ، فإنهم يديرون دواءًا واحدًا أو أكثر بدون علاج الكالسيفيديول الحاسم الذي من شأنه أن يمكّن معظم أجهزة المناعة لدى مرضاهم من العمل بشكل صحيح في غضون ساعات - ربما لأول مرة في حياتهم. 

تتنوع التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) الخاصة بفيتامين د لعلاج COVID-19 بشكل كبير من حيث شدة المرض عند المدخول ، ومعايير النجاح ، وبروتوكولات العلاج. استخدم الكثيرون كميات غير فعالة من فيتامين د 3 في الأيام الخمسة الأولى. كل أولئك الذين استخدموا 7.5 مجم (300,000 وحدة دولية) أو أكثر من فيتامين D3 حققوا نتائج جيدة ، كما فعل بعض أولئك الذين استخدموا كمية أقل - لكن هذه كانت عمومًا تجارب أصغر وبالتالي لم تمنح أهمية تذكر نسبيًا.

أهم هذه التجارب المعشاة ذات الشواهد كاستيلو وآخرون. ، الذي تم نشره في أغسطس 2020. إذا كان المسؤولون عن الاستجابة الوبائية قد أخذوا في الاعتبار الكامل لهذا البحث وكانوا مكرسين فقط لقمع انتقال وشدة COVID-19 - بدلاً من التركيز على الضرورة المفترضة للقاحات - لكانوا قد قاموا الحملة العالمية لتصنيع وتوزيع فيتامين د 3 ، مع الكالسيفيديول للعلاج المبكر ، بحلول نهاية ذلك العام. هذا النهج ، خاصة مع العلاجات المبكرة التي تنطوي على zinc والعقاقير غير المكلفة ، كان من الممكن أن يقضي على الوباء بدون عمليات الإغلاق أو اللقاحات أو الأقنعة وبجزء ضئيل فقط من عدد الوفيات الرهيب الحالي.

عمل الباحثون مع 76 مريضًا من COVID-19 تم نقلهم إلى المستشفى في قرطبة بإسبانيا ، وجميعهم عولجوا بهيدروكسي كلوروكوين والمضاد الحيوي أزيثروميسين. تلقى 50 مريضًا في مجموعة العلاج جرعة فموية واحدة من 0.532 مجم كالسيفيديول عند القبول ، تليها جرعات 0.266 مجم في الأيام 3 ، 7 ، 14 ، 21 ، إلخ.

كانت النتائج الإيجابية جزئيًا بسبب التوزيع العشوائي غير الكامل ، مما أدى إلى احتواء المجموعة الضابطة على عدد أكبر بكثير من المرضى المصابين بأمراض مشتركة. ومع ذلك ، قام اثنان من علماء الأحياء الحسابية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا بتحليل النتائج في ملف ما قبل الطباعة وخلص إلى أن انخفاض القبول في وحدة العناية المركزة كان مرتبطًا بتدخل الكالسيفيديول ، مما يستدعي إجراء تجارب سريرية فورية ومصممة جيدًا لمزيد من تقييم فعالية هذا العلاج.

كانت النتائج ، حتى مع هذه التحذيرات ، مثيرة: انخفض معدل القبول في وحدة العناية المركزة من 50٪ إلى 2٪ ، والوفيات من 8٪ إلى صفر. كانت الجرعة الأولية 0.532 مجم من الكالسيفيديول حوالي نصف الجرعة الموصى بها في بروتوكول 0.014 مجم / كجم من وزن الجسم المذكور أعلاه ، والذي كان من الممكن أن يكون 1 مجم لمريض يبلغ وزنه 70 كجم. 

في أواخر عام 2020 ، كان العالم في حالة ذعر بشأن COVID-19 ، مع فرض عمليات الإغلاق وفرض اختبار mRNA بشكل سيئ ولقاحات شبه لقاحات ناقلات الفيروس الغدي ، كان ينبغي مناقشة هذا البحث الهام والاحتفاء به. ومع ذلك ، حتى يومنا هذا ، لم يسمع به سوى القليل. (أنتج البحث الذي أجراه لاحقًا نفس الفريق باستخدام الكالسيفيديول نتائج أقل دراماتيكية ، ولكن بحلول ذلك الوقت كان الكالسيفيديول يستخدم على نطاق واسع في عموم السكان ، وكان بروتوكول العلاج أكثر تعقيدًا ، ولا يمكن ضمان الامتثال ولم يكن لهذه التجارب اللاحقة مجموعة تحكم مناسبة).

في الختام ، فإن إمكانات بروتوكول الكالسيفيديول في علاج COVID-19 والإنتان والأمراض الحادة الأخرى أقل من قيمتها الحقيقية بسبب محدودية المعرفة والفهم بين المهنيين الطبيين. إن زيادة الوعي والإقرار بدور فيتامين (د) في العلاج ، إلى جانب تأثير الكالسيفيديول السريع على أجهزة المناعة لدى المرضى ، سيغير مشهد الرعاية الصحية في مواجهة الأوبئة والأمراض الخطيرة الأخرى. من الضروري زيادة الوعي بأهمية فيتامين د 3 وبروتوكول الكالسيفيديول في كل من التعليم الطبي والممارسة السريرية.

الإنتان والالتهاب ونقص الديدان الطفيلية

هذا النقص القاتل في فهم مركبات فيتامين (د) الثلاثة ودورها في الجهاز المناعي ، والذي منع السلطات الصحية من وقف جائحة COVID-19 ، يشبه أنماطًا مماثلة من سوء الفهم للأمراض الأخرى. يلعب الفساد من قبل شركات الأدوية متعددة الجنسيات دورًا مهمًا في قمع المعرفة بأهمية مركبات فيتامين (د) بما يتجاوز وظيفتها في استقلاب الكالسيوم والفوسفات والعظام. ذكر بيل جرانت ، الباحث الرائد في فيتامين (د) ، عن هذا في مقالته لعام 2018: "تأخر قبول فيتامين (د) من قبل Big Pharma بعد دليل المعلومات المضللة. " ومع ذلك ، لا يمكن أن يكون هذا هو التفسير الكامل ، حيث يوجد نفس النمط في الصين ، وهو أمر بعيد عن متناول الشركات الغربية متعددة الجنسيات.

الإنتان هو حالة مروعة تؤدي فيها العدوى الفيروسية أو البكتيرية أو الفطرية غير المنضبطة إلى استجابة التهابية شديدة ومدمرة ذاتيًا وتضر بالأعضاء وغالبًا ما تكون قاتلة. يعد التشخيص السريع أمرًا بالغ الأهمية ولكنه يمثل تحديًا ، حيث قد يُظهر المرضى مجموعة واسعة من الأعراض غير المحددة ويمكن أن تتدهور حالتهم بسرعة.

وجد الباحث العلمي من Google 54,000 مقالة عن تعفن الدم وفيتامين د ، يشير العديد منها إلى أن مرضى الإنتان يميلون إلى الحصول على مستويات أقل من 25 هيدروكسي فيتامين د من عامة السكان. في حين أن العدوى والالتهابات يمكن أن تقلل من هذا المستوى ، فإن المستويات المنخفضة قبل الإصابة تساهم بشكل كبير في المخاطر. ومع ذلك ، فإن الفيتامين الوحيد المذكور على صفحة ويكيبيديا لعلاج الإنتان هو فيتامين سي.

بالنظر إلى هذه المعرفة ، من الواضح أن مستوى 50 نانوغرام / مل 25-هيدروكسي فيتامين د من شأنه أن يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بالعدوى المنتشرة التي تؤدي إلى تعفن الدم ، وكذلك يقلل من احتمالية الاستجابة الالتهابية المفرطة.

في علم المناعة ، مصطلح "التهاب" له معنى واسع. وهو يشمل تجنيد الخلايا المناعية في مواقع الإصابة وبعض الاستجابات السامة للخلايا (تدمير الخلايا العشوائي) ، مثل تلك الخاصة بـ الحمضات - المفجرين الانتحاريين للجهاز المناعي. تطورت هذه الاستجابات السامة للخلايا في المقام الأول لمعالجة الطفيليات متعددة الخلايا ، مثل الديدان الطفيلية (الديدان المعوية) ، نظرًا لأن الأجسام المضادة والضامة التي تعمل بفعالية ضد الخلايا السرطانية والبكتيريا والفطريات والفيروسات لا تترك انطباعًا كبيرًا عن مسببات الأمراض المكونة من مليارات الخلايا.

سبب أقل شهرة ، لكنه راسخ وجزئيًا فقط ، للالتهاب المفرط المدمر للخلايا هو عدم وجود الديدان الطفيلية في البشر - وفي الحيوانات الأليفة والحيوانات الزراعية - في القرن الماضي أو نحو ذلك. طورت الديدان الطفيلية منذ فترة طويلة مركبات تقلل من تنظيم الاستجابات الالتهابية لمضيفها. يبدو أن أسلافنا قد أصيبوا في كل مكان بنوع واحد أو أكثر من الديدان الطفيلية ، وقد ورثنا تكيفهم التطوري مع هذا: استجابة التهابية شديدة القوة والتي من المحتمل أن تكون متوازنة عند تقليل تنظيمها بواسطة مركبات الديدان الطفيلية.  

الآن بعد أن تم التخلص من الديدان ، أصبحنا عرضة للالتهاب المفرط. البعض منا ، بسبب الاختلاف الجيني ، لديه استجابات قوية بشكل خاص والتي تسبب العديد من اضطرابات التهابات المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية والربو والصداع العنقودي والصداع النصفي. لطفا أنظر Vitamindstopscovid.info/06-adv/ و العلاج بالديدان الطفيليةwiki.org للحصول على روابط ومناقشة العلاج بالديدان الطفيلية - حيث يمكن قمع هذه الأمراض عن طريق عدوى الديدان الطفيلية المتعمدة. تناقش الصفحة الأولى أيضًا بروتوكولات 25-hydroxyvitamin D العالية من Cicero Coimbra وغيرها ، والتي يمكنها أيضًا قمع هذه الحالات ، مع المراقبة الطبية للحماية من مستويات الكالسيوم الزائدة وفقدان العظام.

يشير نجاح كلا نظامي العلاج إلى أن نقص الديدان الطفيلية هو المشكلة الأساسية الكامنة وراء الاضطرابات الالتهابية الحادة والمزمنة ، حيث يؤدي انخفاض مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د إلى تفاقم الاستجابة الالتهابية القوية بشكل كبير. إن مجالات أبحاث فيتامين (د) والديدان الطفيلية تشبه السفن المارة في الليل - غير مدركة لبعضها البعض. بروتوكول كويمبرا الأطباء شرح نجاحهم بطريقة مضاربة ، باستخدام مصطلح "مقاومة فيتامين د" ، دون الإشارة إلى الديدان الطفيلية. لا يذكر باحثو الديدان الطفيلية فيتامين د.

تم اكتشاف المركبات المعدلة للديدان الطفيلية ، مثل tuftsin-phosphorylcholine ، وتصنيعها ويجري البحث عنها حاليًا. ومع ذلك ، لا يوجد أي منها متاح للاستخدام العلاجي حتى الآن. من السهل تخيل استخدام هذه المركبات بحكمة ، إلى جانب فيتامين د 3 المناسب ، البورونتناول المغنيسيوم والزنك والأحماض الدهنية أوميغا 3 ، وتجنب الإفراط في أحماض أوميغا 6 الدهنية ، لقمع العديد من الاضطرابات الالتهابية بنجاح ، بما في ذلك تلك التي تساهم في السمنة والاكتئاب والتنكس العصبي.

مرض كاواساكي ، MIS-C ، PIMS و COVID-19

مرض كاواساكي هو التهاب وعائي التهابي حاد ومميت يصيب الرضع والأطفال الصغار في المقام الأول. عادة ما يتم ملاحظة المحفز المعدي قبل أسابيع أو أشهر من ظهوره. تشمل الحالات الشديدة تمدد الأوعية الدموية في الشريان التاجي ، والتي يمكن أن تصبح قاتلة في وقت لاحق من الحياة.

عقود من المقالات البحثية والتقارير السريرية حول مرض كاواساكي تصور مسببات المرض على أنه لغز. عند تعلم الخصائص الوبائية المعروفة للمرض ، مثل ذروة الحدوث في اليابان في الشتاء أو التي تؤثر في الغالب على الأطفال ذوي البشرة الداكنة في باريس ، فإن العديد من غير المتخصصين قد يشتبهون في عدم كفاية فيتامين (د) كعامل مسبب مهم. ومع ذلك ، يبدو أن مثل هذه الأفكار لا تخطر ببال معظم أطباء الأطفال.

في عام 2015 ، قام الباحثون الإيطاليون Stagi et al. نشر البند والتي كان من المفترض أن تحدث تحولًا في فهم مرض كاواساكي والوقاية منه وعلاجه. ومع ذلك ، بحلول مايو 2020 ، تم الاستشهاد به 13 مرة فقط. لحسن الحظ ، كان هناك 39 اقتباسًا في السنوات الثلاث التالية ، لكن هذا جزء صغير من التأثير الذي كان ينبغي أن يحدث.

شملت الدراسة 21 فتاة و 58 فتى ، بمتوسط ​​عمر يبلغ 5.8 سنة. كان متوسط ​​مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د 9.2 نانوغرام / مل ، بينما بلغ متوسط ​​الضوابط المطابقة للعمر 23.3 نانوغرام / مل. كان متوسط ​​مستوى الأطفال الذين أصيبوا بتشوهات في الشريان التاجي أقل من ذلك: 4.9 نانوغرام / مل فقط. على الأكثر ، يمكن تفسير جزء بسيط من هذا الاختلاف بالمرض الذي يستنفد مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د. من الواضح أن بقية هذا التناقض القوي سبب سببي ، إلى جانب الاستعداد الوراثي والالتهابات المسببة.

نظرًا لأنه من السهل تعزيز مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د المنخفضة بشكل خطير ويجب رفعها لأسباب عديدة أخرى ، فقد يعتقد المرء أن هذا البحث كان من الممكن أن يكون لحظة أوريكا للباحثين والأطباء في مرض كاواساكي ، والتي تم تصويرها في وسائل الإعلام الرئيسية على أنها لعبة- تغيير الاختراق. ومع ذلك ، فقد تم تجاهله إلى حد كبير.

يمكن الآن أيضًا أن يحدث مرض كاواساكي بسبب عدوى COVID-19 ، بما في ذلك تلك التي لا تظهر عليها أعراض ، كما هو الحال في كثير من الأحيان مع الأطفال. ظهر تشخيصان مرتبطان بمرض كاواساكي في عام 2020: MIS-C (متلازمة الالتهاب متعدد الأنظمة عند الأطفال) و PIMS (متلازمة الالتهاب المتعدد لدى الأطفال). يتم تشغيلها عن طريق عدوى COVID-19 أو ، في بعض الأحيان ، COVID-19 شبه التطعيم.

يعد مرض كاواساكي الناتج عن COVID-19 جزءًا من سلسلة متصلة من الأعراض مع MIS-C / PIMS ، كما هو موضح في تسوكاس ويونغ في عام 2022. من المرجح أن يتم تشخيص إصابة الرضع والأطفال الصغار بمرض كاواساكي ، في حين أن المراهقين والشباب هم أكثر عرضة للإصابة بالشرطين الأخريين ، اللتين تنطويان على التهاب وعائي أقل وتلف أكبر للأعضاء.

كتب أحدنا (RW) إلى العشرات من مؤلفي مقالات مرض كاواساكي / MIS-C في عام 2020 لزيادة وعيهم بأبحاث Stagi وآخرون والآثار الواضحة لفيتامين D3 كإجراء وقائي والكالسيفيديول كعلاج. أجاب واحد فقط ، قائلاً دون حجج محددة أنهم لا يستطيعون تخيل المشكلة تتمثل في انخفاض فيتامين د. وجد استطلاع عام 2022 لـ 50 مقالة متتالية عن مرض كاواساكي / MIS-C في Google Scholar أن واحدًا فقط ذكر فيتامين (د) ثم بشكل عابر. ربما تحسن الوضع إلى حد ما منذ ذلك الحين. نتج عن مجموعة أخرى من رسائل البريد الإلكتروني الموجهة لبعض أطباء الأطفال رد واحد ، هذه المرة أكثر تقديرًا بكثير ، من طبيب لم يفكر من قبل في فيتامين د.

في الختام ، أدى عدم فهم فيتامين (د) وقلة استخدامه في الوقاية والعلاج من الاضطرابات الالتهابية المختلفة ، مثل تعفن الدم ومرض كاواساكي ، إلى قبول مستويات عالية جدًا من المعاناة والأذى والموت بشكل طبيعي وحتمي ، عندما يمكن منع الغالبية العظمى منه بالتغذية السليمة. يشبه الإنتان وحده وحشًا يمضغ البشرية بمعدل الحرب العالمية الثانية أو COVID-19 ، طوال اليوم ، كل يوم - وفاة واحدة كل 3 ثوانٍ. 

يمكن أن يؤدي دمج أبحاث فيتامين (د) مع أبحاث الديدان الطفيلية إلى فتح طرق جديدة لعلاجات أكثر فاعلية ، مما يحتمل أن ينقذ الأرواح ويحسن نوعية الحياة لأولئك المتأثرين بهذه الظروف. 

ما وراء الفساد ، أو المستويات العادية من عدم الكفاءة

يمثل الفساد جزءًا فقط من النقص الحاد في الوعي داخل مهنة الطب فيما يتعلق بأهمية الحفاظ على مستويات مناسبة من 25 هيدروكسي فيتامين د لوظيفة الجهاز المناعي المناسبة. تشير الأدلة المقدمة في الأبحاث والمراجعات المذكورة أعلاه إلى أن المستويات المنخفضة من 25 هيدروكسي فيتامين د هي عامل مهم يساهم في انتقال و / أو شدة COVID-19 والأنفلونزا والإنتان و KD و MIS-C و PIMS والعديد من المناعة الذاتية الاضطرابات الالتهابية. ومع ذلك ، لا يزال الجمهور يعتمد على غالبية الأطباء وعلماء المناعة الذين لا يدركون ذلك إلى حد كبير.

هؤلاء المهنيين الطبيين ليسوا حمقى أو غير أكفاء أو ضعيفي الشخصية. مثل أي شخص آخر ، فإن قدرتهم على التعرف على أوجه القصور المنهجية داخل فهمهم وفهم مهنتهم للعالم مقيد بالتفكير الجماعي. تمكن بعض الأطباء من تحرير أنفسهم من هذه العقلية ، فقط ليواجهوا صعوبة هائلة في إقناع زملائهم بالتفكير في هذه المعلومات الحيوية. مثل هؤلاء الأطباء يمكن نبذهم وإساءة معاملتهم من قبل أقرانهم. وبالمثل ، فإن أولئك الذين ينتقدون شبه اللقاحات وقمع الإيفرمكتين وغيرها من العلاجات الآمنة والفعالة وغير المكلفة حقًا لـ COVID-19 يواجهون الانتقام ، بما في ذلك إلغاء التسجيل.

يبدو أن هذه الأنماط الضارة في الطب ، التي تثبط الابتكار وتحبس معظم الممارسين في دائرة من التفكير الجماعي الفاسد وعدم الكفاءة ، تستهدف حلولًا منخفضة المستوى وغير جذابة للمشكلات الطبية الملحة التي تعالجها حاليًا التدخلات المكلفة والمعقدة. من الواضح أن دوافع الربح تلعب دورًا هنا. عامل آخر محتمل هو أن معظم الأطباء لم يتحملوا عقدًا أو أكثر من التدريب المتطلب والمكلف لمجرد قضاء حياتهم المهنية في تقديم النصح للمرضى بشكل متكرر بتناول الفيتامينات وتجنب الإفراط في أحماض أوميغا 6 الدهنية والسكر والملح وممارسة المزيد من التمارين. قد ينبع جزء من هذه المقاومة من توقع العديد من المرضى علاجات أكثر تحديدًا وتطورًا ، مع الأخذ في الاعتبار تكلفة الخدمات الطبية.

نادراً ما تواجه الصناعات التي تحتفل بالابتكار - مثل التكنولوجيا الحيوية والإلكترونيات والبرمجيات - غالبية مهنييها غارقين في ركود غير منتج لسنوات ، كما يحدث في الطب. هناك ابتكار في الطب ، يتضح من العمليات الجراحية الروتينية للعين والورك والركبة التي كانت تبدو وكأنها معجزة قبل بضعة عقود. كما شهدت رعاية الأسنان تطورات غير عادية.

تقع مجالات الطب بأكملها ضحية الإعجاب المضلل بالانحرافات المعقدة والمعقدة والمدفوعة بالحشود عما يحتاجه المرضى والجمهور حقًا. غالبًا ما يتم تجاهل الأساليب الأبسط ، والتي هي بالضبط ما تتطلبه ، أو تجنبها أو السخرية منها باعتبارها لا تستحق اهتمام الأطباء. 

غير واقعي ، في بعض الأحيان شبه دينييمكن القول إن الآمال والتوقعات المحيطة باللقاحات كانت أهم تشويه للفكر والممارسة خلال جائحة COVID-19. إذا لم تكن مثل هذه اللقاحات ممكنة أو إذا تم رفضها بسرعة وبشكل صحيح لأن لها قيمة محدودة أو سلبية ، فإن الأطباء وغيرهم من المهنيين سيضطرون إلى الاعتماد على العلاجات والتغذية المبكرة. كان من الممكن أن تكون هذه أكثر فاعلية بكثير من العلاجات التي يشار إليها على نطاق واسع باسم لقاحات COVID-19 ، لكنها لن ترضي رغبة بعض المهنيين في إثارة الذعر والسيطرة على مجموعات سكانية بأكملها خلال أزمة مصطنعة.

من المحتمل أن ينهار مجمع فيتامين (د) للمناطق الطبية المحظورة إذا تم تصحيح جانب واحد. على سبيل المثال ، إذا أدرك جميع أطباء الأطفال أهمية مكملات فيتامين D3 المناسبة ، داخل الرحم وما بعده ، لتقليل حدوث مرض كاواساكي ، و MIS-C ، و PIMS ، تسمم الحمل، والتوحد ، والفصام ، والولادة المبكرة ، ثم تنهار المناطق الأخرى المحظورة - الإنتان ، COVID-19 ، الأنفلونزا ، وفي النهاية التنكس العصبي. قلة من الأطباء يهتمون أو يدركون حقيقة أن الأشخاص المصابين بمرض باركنسون يظهرون حتى أقل مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د من أولئك الذين لا يعانون من المرض ، حتى قبل ظهور الأعراض. 

تتضمن الأمثلة الأخرى على التجنب الطبي المستمر للمعلومات التي قد تؤدي إلى حلول أبسط وأكثر فعالية وأقل بريقًا وأقل ربحية للمشكلات الصحية الرئيسية ما يلي: 

• بحث تمت مراجعته من قبل الأقران في عام 2011 بواسطة إم آر ناغي وآخرون. يوضح أن تناول 10 ملغ من البورون الإضافي يوميًا يتسبب في تفكك حصوات الكلى المؤكدة بالموجات فوق الصوتية ، مما يسمح لها بالمرور بسهولة أكبر ، غالبًا في غضون أيام من بداية العلاج. يوصي Naghii بأن L-arginine يساعد بشكل كبير في هذه العملية. وبالتالي ، فإن معظم صناعة معالجة حصوات الكلى التي تقدر بمليارات الدولارات قد تكون غير ضرورية وضارة ، نظرًا لتكاليفها المالية ومخاطرها الطبية مقارنة باستهلاك نصف الحد الآمن من البورون يوميًا.

• يجب التعرف على البورون كمغذٍ أساسي مع مآخذ يومية صحية حوالي 10 مجم ، بدلاً من 1 مجم نموذجي ، بشكل أساسي من الفاكهة والخضروات المزروعة في تربة مستنفدة من البورون. تشمل الفوائد التخفيف من التهاب المفاصل الروماتويدي وتعزيز صحة الأسنان والعظام (لا شيء ممل عن البورون ، 2015 PMC4712861 و aminotheory.com/cv19/#08-boron).
• يمكن أن تكون متلازمة تململ الساقين / اضطراب حركة الأطراف الدورية والتغيرات الفرعية القابلة للتشخيص المسببة للأرق شرح بسهولة من خلال العديد من الخيارات الغذائية وأنماط الحياة الشائعة ، والتي يمكن تجنب الكثير منها دون تدخل طبي. هذه تقلل من تنشيط مستقبلات الدوبامين و / أو الأفيونية المثبطة في دوائر الانعكاس الشوكي المسؤولة عن استجابة إنسانية فريدة من نوعها ، تنشط بلمسة ناعمة ، وقوس القدم الواقية ، والاستجابة الانعكاسية. على الرغم من إخطار RLS.org وباحثي RLS الرئيسيين بهذا في عام 2011 ، لم تكن هناك استجابة ، ولا تزال المسببات غير معروفة رسميًا. يستمر علاج الملايين من المصابين بمضادات الدوبامين التي تغير الشخصية ، وعندما تفشل هذه المواد الأفيونية. 

سيتم القضاء على آفة COVID-19 والإنتان والقضايا الأخرى ذات الصلة فقط بمجرد أن يفهم غالبية الأطباء حاجة الجهاز المناعي إلى 50 نانوغرام / مل 25-هيدروكسي فيتامين د. وهذا سيعتمد إلى حد كبير على علماء المناعة ، الذين يظهرون حاليًا منغمسين جدًا في تعقيدات السيتوكينات ، والاختلافات الجينية ، وأنواع الأجسام المضادة التي لا يستطيعون فهمها والتي لم تفهم مهنتهم بأكملها تقريبًا آلية حرجة تستجيب بها الخلايا المناعية الفردية لظروفها المتغيرة.

موسمية الإنفلونزا و COVID-19

إن مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د الصحية التي تبلغ 50 نانوغرام / مل أو أعلى تقلل بشكل طفيف من احتمال الإصابة بـ COVID-19 من أي تعرض فيروسي معين. توفر هذه المستويات حماية قوية ضد الأمراض الشديدة. والأهم من ذلك بالنسبة لمجموعات سكانية بأكملها ، أن هذه المستويات تتيح استجابات مناعية كاملة القوة تكبح العدوى الفيروسية بسرعة وتقلل من متوسط ​​مستويات إطلاق الفيروس. هذه الآلية ، أكثر من أي آلية أخرى ، تقلل من انتقال العدوى وبالتالي إجمالي عدد الأفراد المصابين. تؤدي الاستجابة المناعية القوية أيضًا إلى مناعة مثالية طويلة الأمد ضد نفس مسببات الأمراض أو ما شابهها.

تعمل التغييرات المتواضعة ولكن المهمة في متوسط ​​مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د كمحرك أساسي للإنفلونزا وموسمية COVID-19: foodmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primarily. كما هو موضح في هذا المقال ، انخفض عدد مرضى COVID-19 في المستشفى في المملكة المتحدة بشكل كبير من 19,617 في منتصف أبريل 2020 إلى 795 في أواخر أغسطس. كان هذا النصف الشهري في المقام الأول بسبب ذروة الصيف في متوسط ​​25-هيدروكسي فيتامين د للأفراد الذين لا يكملون فيتامين D3 بشكل كافٍ: حوالي 25 نانوغرام / مل للبيض وحوالي 15 نانوغرام / مل لمن لديهم بشرة داكنة أو سوداء. لم تكن هناك عمليات إغلاق أو لقاحات أو إخفاء واسع النطاق واتخاذ تدابير تباعد اجتماعي خلال هذا الوقت. زادت معدلات العدوى والاستشفاء في سبتمبر والأشهر التالية حيث انخفضت مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د وظهر متغير جديد أكثر قابلية للانتقال.

درور وآخرون وتقارير أخرى

يعرض الرسم البياني في بداية هذه المقالة مدرج تكراري لتوزيع السكان لمستويات 25 هيدروكسي فيتامين د. أولاً ، باللون الرمادي ، يتم حساب المستويات من لوكسولدا وآخرون. 2012، وهي الدراسة الوحيدة حتى الآن التي قامت بقياس مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د لدى الأفارقة الذين يعيشون تقليديًا - 35 من الرعاة الماساي و 25 من الصيادين والقطافين في تنزانيا ، بمتوسط ​​عمر 35. وكان المستوى المتوسط ​​46 نانوغرام / مل (125 نمول / لتر). من المعقول أن نفترض أن أجهزة المناعة لجميع البشر اليوم تختلف قليلاً عن تلك الخاصة بأسلافنا الأفارقة قبل 50,000 عام. ومع ذلك ، فقد تطورت التكيفات منذ ذلك الحين ، وخاصة فقدان الأشعة فوق البنفسجية - ب التي تمتص الميلانين بين أولئك الذين غامروا بعيدًا عن خط الاستواء ، مما عزز قدرة العديد من السكان على إنتاج فيتامين د 3 عند تعرضهم لضوء الأشعة فوق البنفسجية - ب.

الرسوم البيانية الأربعة الأخرى مأخوذة من طبع تمهيدي لشهر سبتمبر 2020 من قبل إسرائيل وآخرون ، "الرابط بين نقص فيتامين د و Covid-19 في عدد كبير من السكان. " تستند هذه إلى قياسات أجريت بين عامي 2010 و 2019 وتم تسجيلها في قاعدة بيانات إسرائيلية 4.6 مليون مريض. المستويات المتوسطة كلها أقل بكثير من 50 نانوغرام / مل. على الرغم من العيش في إسرائيل المشمسة ، على مستوى 32 درجة شمالاً مع سان دييغو وسافانا ، جورجيا - فإن مستويات النساء العربيات منخفضة بشكل ينذر بالخطر. بدون مكملات فيتامين (د) المناسبة والنظر في نمط حياتهم الذي يتجنب أشعة الشمس ، يجب أن تكون آفاق صحة هؤلاء النساء - والنمو العصبي لأطفالهن - قاتمة. متوسط ​​مستواها حوالي 10 نانوغرام / مل. 

مقالات بحثية متعددة في المملكة المتحدة تبين أن المستويات المتوسطة للرجال والنساء الآسيويين (الباكستانيين والهنود والبنغلادشيين) في المملكة المتحدة هي 10 نانوغرام / مل أو أقل - ومن المعقول أن نفترض أن المتوسط ​​بالنسبة للنساء سيكون أقل بكثير من هذا.

إسرائيل وآخرون. وجدت معدلات أعلى للإصابة بـ SARS-CoV-2 بين أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من 25-هيدروكسي فيتامين د ، خاصة بين النساء ، اللواتي تقل مستوياتهن بشكل هامشي أو حاسم عن تلك الخاصة بالرجال من نفس المجموعة العرقية. بالإضافة إلى المستويات المنخفضة التي يُرجح أن تزيد من فرصة الإصابة بالعدوى ، قد تكون الآلية الأكثر أهمية الكامنة وراء هذا الارتباط هي أن معظم الأفراد في المجموعات العرقية الثلاث ، مع انخفاض تدريجي لمستويات 25 هيدروكسي فيتامين د - العامة ، الأرثوذكسية المتطرفة ، والعرب - ينفقون معظم وقتهم بين أعضاء آخرين في مجموعتهم. ستؤدي هذه المستويات المنخفضة إلى استجابات مناعية أضعف تدريجيًا ، وبالتالي ، مستويات أكبر من إفراز الفيروس وانتقاله داخل تلك الأعراق. من المحتمل أيضًا أن يلعب حجم الأسرة وممارسات العمل - مثل القدرة على العمل من المنزل مقابل وظائف الاتصال العامة العالية - دورًا في معدلات الإصابة المختلفة هذه.

نعود الآن إلى نتائج Dror et al. ونتائج الباحثين الآخرين الذين أبلغوا عن مثل هذه الارتباطات المتسقة والقوية بين انخفاض شدة 25-hydroxvitamin D و COVID-19 ، حيث يجب أن يكون الأول مسببًا إلى حد كبير للأخير ، مع آثار واضحة على كيف ينبغي التعامل مع العدوى الفردية والوباء بأكمله.

تم فحص سجلات 1,176 مريضًا بعمر 18 عامًا وأكثر ، مع اختبارين مستقلين إيجابيين لـ PCR ، والذين تم إدخالهم إلى مستشفى كبير في شمال إسرائيل بين 2020-04-07 و 2021-02-04 ، تم فحصهم لاختبار دم 25-hydroxyvitamin D تم قياس النتائج قبل التشخيص بـ 14 إلى 730 يومًا. تم تضمين أقصى شدة للمرض أثناء الاستشفاء لـ 253 مريضًا مع نتائج الاختبار هذه في هذه الدراسة البحثية المرتقبة ، مقسمة إلى فئات خفيفة ومتوسطة وحادة وحرجة.

طور الباحثون خوارزمية لتعديل هذه المستويات لتعويض الاختلاف الموسمي. ومع ذلك ، فإن المستويات في الرسوم البيانية أعلاه تمثل المستويات المقاسة الفعلية غير المصححة والأحدث.

كان متوسط ​​الأعمار عبر فئات الشدة الخفيفة إلى الحرجة 53 و 64 و 72 و 76. في هذه الفئات ، كان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 27.5 و 27.6 و 29.2 و 32.0 على التوالي. كانت معدلات الوفيات 0٪ و 1.2٪ و 35٪ و 85٪ ؛ وكان متوسط ​​مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د 36 و 19 و 13 و 12 نانوغرام / مل. في حين أن مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د كانت مرتبطة عكسياً مع العمر ، وكان العمر مرتبطًا بالحدة ، عندما تم تقسيم الموضوعات إلى ثلاث نطاقات عمرية ، ظلت مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د قوية وبشكل ملحوظ (P <0.001) مرتبطة عكسياً مع شدة المرض (الشكل 3 أ). XNUMX).

ما مجموعه 61 ٪ من المرضى كانوا من العرب. من بين هؤلاء ، 64.3٪ لديهم مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د أقل من 20 نانوغرام / مل ، مقارنة بـ 36٪ لغير العرب. تشمل العوامل التي من المحتمل أن تساهم في نقص فيتامين (د) بين العرب ، تصبغ الجلد الداكن ، مما يقلل من تخليق فيتامين (د) الجلدي ، وتفضيل الملابس المحافظة في بعض الثقافات والمجتمعات الدينية ، خاصة بين النساء ، مما يقلل من تعرض الجلد لأشعة الشمس وبالتالي يقلل من فيتامين المصل. مستويات د. بالرغم من أن p = 0.006 دلالة التباين بين العرب وغير العرب في مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د ، إلا أن ارتباط العرق العربي فيما يتعلق بخطورة المرض كان منخفضًا وليس ذا دلالة إحصائية: p = 0.3.

لا توجد بيانات متاحة عن مكملات فيتامين د 3. ومع ذلك ، فمن المعقول أن نفترض أن معظم الأفراد الذين لديهم مستويات أعلى من 40 نانوغرام / مل كانوا مكملين و / أو تعرضوا للجلد مؤخرًا للأشعة فوق البنفسجية - ب في وقت سحب دمهم. في مجموعة البيانات التكميلية ، تراوحت أعلى ثلاثة مستويات خارجية من 25-هيدروكسي فيتامين د في فئة شديدة من 56 إلى 67 نانوغرام / مل. كان هؤلاء المرضى الثلاثة جميعهم 65 عامًا أو أكثر وكانوا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن وارتفاع ضغط الدم. مات اثنان منهم. هذه المستويات الصحية ، التي تزيد عن ضعف متوسط ​​عدد السكان والمريض ، تقلل من المخاطر ولكنها لا تضمن الصحة أو البقاء على قيد الحياة في جميع الظروف. من بين 38 مريضًا ماتوا ، كان أحدهم أقل من 50 عامًا وكان الثاني بين 50 و 64 ، بمستويات 25 هيدروكسي فيتامين د من 16 و 26 نانوغرام / مل ، على التوالي. من بين 36 آخرين ماتوا ، جميعهم تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، كانت مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د الخارجة 67 و 56 و 35 نانوغرام / مل ، مع المرضى الثلاثة الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن وارتفاع ضغط الدم. من بين 33 مريضًا ماتوا ، كانت مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د الخارجة 21 و 18 نانوغرام / مل ، مع 32 مريضًا الباقين لديهم مستويات بين 6 و 14 نانوغرام / مل ، بمتوسط ​​9.9 نانوغرام / مل.

تعد مخاطر الاستشفاء والأضرار الجسيمة الناتجة عن انخفاض مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د أكثر حدة مما هو موضح في الرسم البياني أعلاه ، حيث أن أولئك الذين يدخلون المستشفى بشكل عام لديهم مستويات أقل من أولئك الذين ليسوا كذلك. 

فبراير 2020 البند بواسطة Tuncay et al. التحقيق في مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د لـ 596 مريضًا مصابًا بفيروس COVID-19 إيجابي PCR و 59 فردًا سليمًا في مستشفى مدينة أنقرة ، تركيا ، من مارس إلى يونيو 2020. توضح هذه النسخة المشروحة من الشكل 1 القوة ذات الدلالة الإحصائية (p < 0.001) بين انخفاض مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د وشدة المرض.

في مارس 2021 ما قبل الطباعة تحليل 551 مريضًا في مكسيكو سيتي من مارس إلى مايو 2020 ، Vanegas-Cedillo et al. ذكرت أن زيادة خطر وفيات COVID-19 الناتجة عن انخفاض مستويات فيتامين (د) كان مستقلاً عن مؤشر كتلة الجسم والدهون النخابية. بعد التعديل حسب العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والبروتين التفاعلي C ودهون النخاب و D-dimer وتشبع الأكسجين ومرض السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن ، أنتجوا هذا الرسم البياني النموذجي لخطر الموت كدالة لـ 25-هيدروكسي فيتامين د المستوى ، مع 1 معياري للمخاطر عند 20 نانوغرام / مل ، والذي كان قريبًا من متوسط ​​العينة.

أيضًا في مارس 2021 ، Bayramoğlu et al. وذكرت متوسط ​​مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د لـ 103 أطفال ، بمتوسط ​​عمر 12 ، تم تشخيص إصابتهم بـ COVID-19 في أحد مستشفيات إسطنبول بين مارس ومايو 2020. أولئك الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة والذين يعانون من أمراض مصاحبة (السكري والربو ، السل والفشل الكلوي المزمن وما إلى ذلك) من الدراسة. كان الاختلاف في المستويات المتوسطة ذو دلالة إحصائية عالية (P <1):

• 16 نانوغرام / مل للأطفال بدون أعراض.
• 14 نانوغرام / مل للأطفال الذين يعانون من أعراض خفيفة.
• 10 نانوغرام / مل للأطفال الذين يعانون من أعراض معتدلة إلى شديدة.

كما أبلغوا أيضًا عن ارتباطات مهمة مماثلة بين انخفاض مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية ، بالإضافة إلى مستويات عالية من علامات الالتهاب: بروتين سي التفاعلي والفيبرينوجين. في مرضى القلب البالغين، مستويات هذين المركبين مرتبطة بشكل إيجابي بالنوبات القلبية والموت.

في مايو 2021 ، BMJ البند، ديرين وآخرون. حددت 18 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 4 أشهر و 15 عامًا ، تم تشخيصهم بـ PIMS-TS (متلازمة الالتهاب متعدد الأنظمة عند الأطفال المرتبطة مؤقتًا بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة فيروس كورونا 2) بين 12 أبريل و 25 يونيو 2020 ، في مستشفى للأطفال في برمنغهام ، المملكة المتحدة. تقع وسط الجزر البريطانية ، وخط العرض 52.5 درجة شمالًا سيضع هذه المدينة على بعد 240 ميلًا شمال حدود الولايات المتحدة إذا كانت تقع في غرب كندا.

كان هؤلاء الأطفال في السابق يتمتعون بصحة جيدة ، ولا يعانون من أمراض مصاحبة. لم يمت أي منهم ، لكن أربعة منهم احتاجوا إلى تهوية ميكانيكية غازية ، واحتاج أحدهم إلى ترشيح الدم بسبب الفشل الكلوي. كان ستة عشر من الأطفال من السود والآسيويين والأقليات العرقية (BAME) ، وكان الاثنان الآخران من العرق البريطاني الأبيض. كان متوسط ​​مستوى 25-هيدروكسي فيتامين د عند قبول الأطفال BAME 7.6 نانوغرام / مل ، وللأطفال البيض 24 نانوغرام / مل. وجدت دراسة استقصائية أجريت عام 2016 في المملكة المتحدة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 10 سنوات أن متوسط ​​مستوى 25 هيدروكسي فيتامين د يبلغ 21.6 نانوغرام / مل. كانت أهمية الاختلاف بين هذا والمستوى المتوسط ​​للمجموعة بأكملها البالغ 9.6 نانوغرام / مل p <0.001. كان لدى الأطفال الـ 12 الذين تم إدخالهم إلى العناية المركزة للأطفال مستويات أقل من 25 هيدروكسي فيتامين د من أولئك الذين لم يتم إدخالهم. كل هؤلاء الـ 12 كان لديهم كسر غير طبيعي (أقل من 55٪) لطرد البطين الأيسر. 

أظهر فحص مخطط صدى القلب للشرايين التاجية أن خمسة منها كانت "بارزة" ، أي تمدد ، الشرايين وأن واحدًا لديه تمدد مغزلي ، حيث تضعف جدران الشرايين وتصل إلى أكثر من 150 ٪ من قطرها الطبيعي. الطفلين اللذين كان لديهما ما اعتبره الباحثون مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د "كافية" (20 نانوغرام / مل أو أكثر) لم يكن لديهم مثل هذا الضرر في القلب. 

حاشية: في أبريل ومايو 2020 ، تمت قراءة واستشهاد ثلاثة نسخ مسبقة تدعي أنها مقالات بحثية حقيقية تتعلق بفيتامين (د) و COVID-19. أسماء مؤلفيهم الأوائل كانت Alipio و Raharusun (a) و Glicio. الاسم الأول لأحد المحتالين ، الذي أطلق هذه كجزء من سلسلة ملفقة بالكامل من 23 مطبوعة أو نحو ذلك. الاسمان الآخران وهمي. تفاصيل هذه الحملة موجودة في Researchveracity.info/alra/. حصل اثنان من المخادعين الذين قاموا بجمع الأموال لصالحهم ، على بيانات وهمية حولوها إلى رسم بياني يظهر علاقة حادة بشكل غير محتمل بين مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د والوفيات. لم يتم بذل أي جهد مناسب لإزالة الاقتباسات من هذا الرسم البياني المزيف ، وتبقى نسخة منه حتى يومنا هذا وتتم مناقشته في مقطع فيديو على www.powerofd.org.

حلول لمشاكل متداخلة ومدمجة اجتماعيًا ومؤسسيًا بقوة

لقد كرس الباحثون والأطباء الذين يدركون أهمية مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د المثلى للعديد من جوانب الصحة ، بخلاف استقلاب الكالسيوم والفوسفات والعظام ، سنوات أو حتى عقودًا لزيادة الوعي بين زملائهم. يبدو أن الحواجز المتداخلة المتعددة تعيق الاهتمام الطبيعي والمهني الذي يجب أن يتمتع به هؤلاء الزملاء في شيء بالغ الأهمية لصحة الإنسان. تشمل هذه الحواجز:

• استخدام الوحدة الدولية للكميات التكميلية من فيتامين د 3 (استخدام مصطلح "جرعة" يعني العلاج الطبي ، بينما نحن في المقام الأول نناقش التغذية الروتينية). تم توحيده إلى 1/40,000,000 من الجرام في أوائل القرن العشرين ، وهذا المقياس يقارب الكمية اليومية من فيتامين (د) التي يحتاجها الجرذ الصغير لتجنب الإصابة بالكساح. ينتج عن هذا أعداد كبيرة من الكميات التكميلية الصحية ، مما قد يتسبب في أن يكون كل من الأطباء والجمهور حذرين للغاية بشأن المكملات المناسبة.
• التكرار المتكرر للبيان المضلل بأن "فيتامين د هو هرمون" ، حتى من قبل الباحثين البارزين في فيتامين د. يبدو أن هذه محاولة لإعطاء كولي كالسيفيرول الجاذبية التي يعتقدون أنها تفتقر إلى مجرد فيتامين. يمكن استخدام مصطلح "هرمون سيكوستيرويد" للتأكيد الإضافي.
• لا تأخذ الإرشادات الرسمية بشأن المدخول التكميلي لفيتامين D3 في الحسبان وزن الجسم والسمنة ، حيث توفر حوالي 15٪ فقط من متوسط ​​الوزن الذي يحتاجه البالغون لتحقيق ما نعرفه الآن عن مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د الصحية.
• يمكن أن تعطي المفاهيم الخاطئة مثل "الأطعمة الغنية بفيتامين د" والادعاءات حول الأطعمة المدعمة شعورًا زائفًا بالأمان فيما يتعلق بحالة فيتامين د لبعض الأفراد. لا يمكن للأطعمة المدعمة وحدها أن تحقق ما يقرب من 50 نانوغرام / مل من 25 هيدروكسي فيتامين د. واحد منا (RW) يؤكد أن كل جهد يمكن أن يبذل لزيادة إغناء الأغذية D3 سيكون من الأفضل توجيهه نحو دعم المكملات الطوعية المناسبة.
• في بلدان مثل أستراليا ، الحد الأقصى لكمية فيتامين D3 في مكملات البيع بالتجزئة هو 1000 وحدة دولية ، أي ما يعادل 0.025 مجم. هذا يمثل 20٪ فقط من متوسط ​​الوزن الذي يحتاجه البالغون يوميًا. تشكل تكلفة وإزعاج تناول خمسة من هذه العقاقير في اليوم حواجز كبيرة أمام التغذية السليمة. في الولايات المتحدة الأمريكية ، تتوفر كبسولات 1.25 مجم 50,000 وحدة دولية على نطاق واسع وتوفر بديلاً أكثر ملاءمة وبأسعار معقولة.
• يوجد فيتامين (د) عادة في أرفف السوبر ماركت بين فيتامينات (ج) و (هـ) ، وكلاهما تم الإفراط في تناولهما.
• يتم إنتاج غالبية فيتامين D3 في الصين للحيوانات الزراعية مثل الخنازير والماشية والدواجن التي يتم تربيتها بشكل مكثف في الداخل. فقط عدد قليل من المصانع الموجودة في الهند وأوروبا ، صنع وصقلها إلى الدرجة الصيدلانية. يعكس السعر التنافسي للغاية 2.5 ألف دولار أمريكي للكيلوغرام العملية المعقدة لإنتاج 7 ديهيدروكوليسترول من دهون الصوف ، وكسر إحدى حلقات الكربون الخاصة بها بضوء UV-B من عدة كيلووات ، ومصابيح بخار الزئبق المبردة بالسائل المخدر خصيصًا ، والتكرير المنتج من محلول البنزين. تمتلك هذه المصانع - التي لا تملكها شركات الأدوية الكبرى - هوامش ربح ضئيلة للاستثمار في الترويج ، خاصة وأن تكلفة منتجاتها لكل شخص بالغ تبلغ سنتًا واحدًا تقريبًا في الشهر. 
• الاستيلاء التنظيمي من قبل صناعة المستحضرات الصيدلانية يفضل تطوير الأدوية الجديدة واللقاحات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة والموافقة عليها وتسويقها على الدعم الغذائي الذي يحتاجه معظم الناس للحفاظ على صحة جيدة.
• غالبًا ما تتجاهل صناعة الأبحاث الطبية والبيولوجية العالمية الواسعة فيتامين د ، حيث يتم توجيه التمويل عادةً نحو مشاريع أكثر غرابة.
• لا يوجد مقال في مجلة تمت مراجعته من قبل النظراء يقدم شرحًا تمهيديًا لإشارات 25-هيدروكسي فيتامين د داخل الكرينات وإشارات باراكرين. في غيابه ، يفترض العديد من الباحثين والأطباء أن النموذج الهرموني لاستقلاب الكالسيوم والفوسفات والعظام ينطبق أيضًا على "فيتامين د" - ضمنيًا 1,25،XNUMX-ديهيدروكسي فيتامين د - بطريقة ما "ينظم" جهاز المناعة. يؤدي هذا إلى قيام العديد من الوافدين الجدد إلى هذا المجال بإدامة المشكلة من خلال كتابة المزيد من المقالات غير المفيدة والمضللة.
• على الرغم من وجود دعم قوي بين الباحثين البارزين منذ أواخر العقد الأول من القرن الحالي لما يقرب من 2000 نانوغرام / مل من تناول 50-هيدروكسي فيتامين د ، لم يتم نشر توصية إجماع للكميات التكميلية لفيتامين D25 ، كنسب من وزن الجسم ، مع نسب أعلى لأولئك الذين يعانون من السمنة ، والتي ستحقق ذلك بشكل موثوق للناس من جميع الأعمار وأشكال الجسم دون إشراف طبي.

طالما بقيت مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د لدى معظم الأشخاص عند مستوياتها الحالية المنخفضة بشكل مثير للقلق ، فلن يتم بذل أي جهد مع اللقاحات أو الأجسام المضادة أحادية النسيلة أو الأدوية المضادة للفيروسات أو عمليات الإغلاق أو الأقنعة ، مما يؤدي إلى قمع SARS-CoV-2 أو حماية جميع المصابين به. هذا أو ما شابه ذلك من مسببات الأمراض من الأذى الشديد أو الموت. المغذيات الأخرى والأدوية ذات الأسعار المعقولة لها أدوار تلعبها ، ولكن لا يمكن لأي منها أن يعوض الاستجابات المناعية الضعيفة ، والمعطلة في كثير من الأحيان ، والالتهابات المدمرة في عموم السكان والناجمة مباشرة عن عدم كفاية 25-هيدروكسي فيتامين د.

الحل لـ COVID-19 والإنتان والإنفلونزا هو مكملات فيتامين D3 المدعومة من قبل الحكومة ولكن غير قسرية لتحقيق مستويات صحية من 25 هيدروكسي فيتامين د. ليس هناك حل آخر. كل الجهود الأخرى في غياب هذا الازدهار ستكون مجرد عبث على الهامش.

في حين أنه يجب مناقشة ومعالجة قضايا مثل الفساد والرقابة والتوسع الحكومي وعدم فعالية شبه اللقاح والإصابة والجوانب الإجرامية الأخرى للاستجابة للجائحة ، فقد صرف الانتباه عن زيادة الوعي وتحسين فهم حاجة الجهاز المناعي إلى 50 نانوغرام. / مل المتداول 25-هيدروكسي فيتامين د.

كان عدم كفاية 25-هيدروكسي فيتامين د يمثل مشكلة لجزء متزايد من البشرية منذ أن ابتعد الإنسان الحديث عن خط الاستواء منذ حوالي 40,000 عام. تتضمن المناهج البيولوجية والصناعية لتوليف فيتامين د 3 ما يقرب من 297 نانومتر من ضوء الأشعة فوق البنفسجية - ب ، والذي يكسر أيضًا الروابط في الحمض النووي ويزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد. يؤدي التصبغ لتقليل هذا الضرر إلى تقليل إنتاج فيتامين د 3 ، خاصة خلال فترات انخفاض تدفق الأشعة فوق البنفسجية - ب.

السكن ، والمركبات ، والملابس ، والآن الواقي من الشمس قد خففت من إنتاج فيتامين D3 الجلدي في معظم البلدان. يعتمد حل مشكلة COVID-19 على حل مشكلة 25-هيدروكسي فيتامين د ، والتي تعد جزءًا من إحجام طويل الأمد بين غالبية المسؤولين عن هذا الجانب من التغذية السليمة - الأطباء وعلماء المناعة - للاهتمام بالمعلومات التي توضح ذلك. منذ عقود مخطئة في ضرورة تناول مكملات فيتامين د 3 المناسبة.

الحاجز الأساسي لحل هذه المشكلة هو التفكير الجماعي - الميل الطبيعي لدينا جميعًا للنظر في المعلومات التي يبدو أنها تتعارض مع الآراء المتفق عليها لأولئك الذين نثق بهم كثيرًا على أنها لا تستحق اهتمامنا.

قد يكون التحدي الأكبر في استنشاق 25-هيدروكسي فيتامين د لكل شخص هو أن التدخل يتضمن آلية مفهومة بسهولة لعمل مكمل غذائي متاح بسهولة والذي يعرفه معظم الناس بالفعل. هذا صحيح بشكل خاص خلال وقت الأزمة ، حيث تعمل المهن بأكملها بجد مع تمويل بمليارات الدولارات لتطوير حلول يعتقد على نطاق واسع أنها بالضرورة خاصة بمرض معين ، وشبيهة بالرمح ، وموجهة بشكل ضيق.

أخبر البروفيسور ويمالاوانسا ، الذي أجرى أبحاثًا نشطة وعزز الوعي بفيتامين د منذ منتصف التسعينيات ، أحدنا (RW) أن الاستجابة الأكثر شيوعًا من الأطباء لجهوده هي: "كيف يمكن أن يكون ذلك صحيحًا؟ الأمر بسيط للغاية ".

إن معالجة النقص المنتشر في مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د أمر بالغ الأهمية لمكافحة ليس فقط COVID-19 ولكن أيضًا الأمراض الأخرى المتعلقة بوظيفة الجهاز المناعي. من الضروري أن يدرك الأطباء وعلماء المناعة ومسؤولو الصحة العامة أهمية مكملات فيتامين د 3 المناسبة ويعملون على تنفيذ استراتيجيات فعالة لضمان مستويات مناسبة من 25 هيدروكسي فيتامين د في عموم السكان.

فقط من خلال التغلب على الأنماط الحالية من التفكير الجماعي وتبني بساطة هذا الحل ، سيكون من الممكن اتخاذ خطوات كبيرة في المعركة ضد COVID-19 والأمراض المعدية الأخرى. مع تضافر الجهود لرفع مستوى الوعي حول أهمية الحفاظ على مستويات صحية من 25-هيدروكسي فيتامين د ، هناك أمل في اتباع نهج أكثر فعالية للصحة العامة والوقاية من الأمراض.

تظهر هذه المقالة في Substacks المؤلفين https://www.drgoddek.com و  https://nutritionmatters.substack.com، وكلاهما يتيح إمكانية التعليقات ومزيد من المناقشة.