خصوصيات وعموم سلامة لقاح كوفيد

في وقت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أي لقاح ، من المستحيل معرفة ما إذا كان يسبب ردود فعل سلبية خطيرة نادرة وغير متوقعة. بعد مرور أكثر من عام على الموافقات على لقاح Covid ، يجب أن نحصل على هذه المعلومات ، لكننا لا نملكها. هذه مشكلة خطيرة. 

إذا كانت اللقاحات في الغالب آمنة ، يحتاج الناس إلى معرفة ذلك ، حتى لا يترددوا في الحصول على اللقاح. إذا كانت هناك مشكلات خطيرة تتعلق بالسلامة ، فيجب أن يعرف الناس ذلك ، حتى يتمكنوا من الموازنة بشكل صحيح بين المخاطر والفوائد ، والتي تختلف حسب العمر. وقد أجبر هذا الفشل الناس على اتخاذ قراراتهم بناءً على أدلة غير مؤكدة. كما أدى إلى انخفاض الثقة في مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها وإدارة الغذاء والدواء. لسوء الحظ ، يمتد عدم الثقة هذا إلى ما وراء لقاحات Covid إلى لقاحات أخرى أيضًا. 

على مدار العقدين الماضيين ، عملت عن كثب مع مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها وإدارة الغذاء والدواء للمساعدة في تصميم الأنظمة المستخدمة لتتبع سلامة اللقاحات بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء. خلال الوباء ، لم تستخدم إدارة الغذاء والدواء ومركز السيطرة على الأمراض الأنظمة على النحو الأمثل ، ويفهمها الصحفيون والجمهور بشكل سيئ.

يصف هذا المقال أنظمة مراقبة سلامة اللقاحات ، وما الذي يمكنهم وما لا يمكنهم تحقيقه ، وكيف تم استخدامها لتقييم لقاحين مرنا لفيروس كوفيد (فايزر ومودرن) ، وكيف يمكنهم الإجابة على أسئلة سلامة اللقاحات المهمة التي نحتاج إلى إجابات عاجلة لها. . 

التجارب السريرية للموافقة المسبقة

عندما توافق إدارة الغذاء والدواء على دواء أو لقاح ، فإننا نعرف فعاليته من خلال التجارب السريرية العشوائية ، لكن معرفتنا بسلامته وردود الفعل السلبية المحتملة محدودة. هذا أمر لا مفر منه. لقياس الفعالية - سواء كان اللقاح يعمل على منع النتائج غير المرغوب فيها مثل العدوى أو الاستشفاء - غالبًا ما يكون كافياً لتقييم المنتج على بضعة آلاف من الأشخاص. 

ومع ذلك ، فإن حجم العينة هذا غير كافٍ لتحديد ما إذا كان اللقاح يسبب ردود فعل سلبية نادرة ولكنها خطيرة. قيمت شركة فايزر لقاحها على 18,860 شخصًا. إذا حدث رد فعل سلبي في واحد فقط من بين كل 10,000 شخص ، ورأينا واحدًا أو اثنين من هذه التفاعلات العكسية في التجربة السريرية ، فهذا لا يكفي لتحديد ما إذا كان اللقاح قد تسبب في التفاعل أو إذا حدث بسبب الصدفة وحدها. 

أيضًا ، إذا لم تتضمن التجربة العشوائية عددًا كافيًا من الأشخاص من مجموعات ديموغرافية مهمة ، فيمكننا قول القليل عن سلامتها في تلك المجموعة. لم تشمل تجربة Pfizer العديد من الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا أو أكثر من 80 عامًا أو النساء الحوامل ، لذلك لا يمكننا معرفة الكثير عن ردود الفعل السلبية لتلك المجموعات من التجربة وحدها. 

تقوم الشركة المصنعة للمستحضرات الصيدلانية بجمع معلومات حول المعاكسة أحداث أثناء التجربة ، وتوفر التجارب أفضل المعلومات وأكثرها موثوقية حول مشترك ردود الفعل السلبية للقاح التي تحدث في غضون بضعة أشهر بعد التطعيم. 

بالنسبة لقاحات الرنا المرسال ، فإن آلام موضع الحقن ، والحمى ، والقشعريرة ، وآلام العضلات والمفاصل ، والتعب ، والصداع تحدث بشكل أكثر شيوعًا بين الملقحين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. بسبب التوزيع العشوائي ، يمكننا أن نستنتج أن لقاح Covid تسبب في هذه التفاعلات. كانت هذه التفاعلات الضائرة الخفيفة متوقعة ، لأن معظم اللقاحات تسببها ، على الرغم من أنها أكثر شيوعًا من معظم اللقاحات الأخرى. 

مراقبة سلامة اللقاح بعد الموافقة

نظرًا لأن التجارب السريرية صغيرة جدًا بحيث لا تخبرنا ما إذا كان اللقاح يسبب ردود فعل سلبية نادرة ولكنها خطيرة ، فمن الضروري إجراء مراقبة سلامة ما بعد السوق بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء على المنتج بالفعل. في الولايات المتحدة ، أهم ثلاثة أنظمة لمراقبة سلامة اللقاحات بعد التسويق هي نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للقاح (VAERS) ، و رابط بيانات سلامة اللقاح (VSD) و فعالية وسلامة علم الأحياء (الأفضل). هناك أنظمة أخرى لتقييم سلامة اللقاحات في بلدان أخرى. في الولايات المتحدة ، لدينا أيضًا مراكز السيطرة على الأمراض بعد فحص صحة التطعيم (vSafe) و مشروع تقييم سلامة التحصين السريري (CISA) ، لكن ليس لديهم نفس القدرة على تقييم السببية مثل VSD أو BEST.

نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للقاح (VAERS)

يُدار VAERS بشكل مشترك من قبل CDC و FDA ، وهو نظام إبلاغ سلبي حيث يمكن لأي شخص الإبلاغ عن لقاح ضار معقول أو مشتبه به إلى CDC / FDA ، بما في ذلك الأطباء والممرضات والمرضى والعائلات والأصدقاء. يجب على مصنعي اللقاحات إرسال التقارير التي يتلقونها إلى نظام VAERS. تمتلك معظم البلدان أنظمة مماثلة ليس فقط للقاحات ولكن أيضًا للأدوية الصيدلانية.

VAERS وأنظمة الإبلاغ السلبية الأخرى لها نقاط قوة ونقاط ضعف ولكن أكثر من الأخيرة. تكمن القوة في أنها عالمية بحيث يمكن الإبلاغ عن رد فعل سلبي بغض النظر عن مكان حدوثه أو وقت حدوثه. نقطتا الضعف الرئيسية هما النقص في الإبلاغ والإفراط في الإبلاغ. يأتي الإفراط في الإبلاغ من حقيقة أن اللقاح ليس بالضرورة سبب جميع الأحداث الضائرة التي تحدث بعد وقت قصير من التطعيم. أي أن العديد من تقارير VAERS هي حوادث عرضية لا علاقة لها باللقاح. 

في حد ذاته ، فإن عدد الأحداث التي تم الإبلاغ عنها بعد التطعيم (السكتات الدماغية ، والنوبات المرضية ، والنوبات القلبية ، والوفيات ، وما إلى ذلك) هو بالتالي محدود الاستخدام لأن هذه الأحداث ربما حدثت حتى بدون اللقاح. المفتاح هو ما إذا كانت هناك أحداث أكثر مما يتوقعه المرء بالصدفة إذا لم يتسبب اللقاح في حدوثها. لتحديد ما إذا كان اللقاح مسؤولاً عن تلك الأحداث بدقة ، نحتاج إلى معرفة عدد الأشخاص الذين تم تطعيمهم بدقة ، ونحتاج إلى تلقي جميع الأحداث الصحية الخاصة بهم وكذلك الأحداث الصحية من مجموعة مقارنة غير محصنة. لا يتوفر أي من هذا في VAERS.

يمكن أن تساعد الأساليب الوبائية المتطورة ، مثل "نسب الإبلاغ النسبي" و "انكماش جاما-بواسون" في التغلب على بعض هذه المشكلات ، ولكن ليس كلها. من خلال جعل أعداد VAERS الأولية علنية دون أي تحليلات مصاحبة ، تسببت CDC و FDA في حدوث ارتباك أكثر من الوضوح من هذه البيانات. 

هناك نوعان من الاستخدامات الرئيسية لنظام VAERS. الأول هو العثور على ردود الفعل السلبية التي تحدث في غضون ساعات قليلة بعد التطعيم. نجح ذلك في لقاح Covid - حيث اكتشفت VAERS بسرعة a مخاطر صغيرة من الحساسية المفرطة مباشرة بعد تلقي لقاح Covid بمعدل جرعة واحدة لكل 100,000،XNUMX جرعة. الحساسية المفرطة هي رد فعل تحسسي قد يهدد الحياة ويمكن للأطباء والممرضات معالجته بسهولة باستخدام الإبينفرين. 

في أواخر عام 2020 ، عندما بدأت حملة التطعيم ضد فيروس كوفيد ، اقترح بعض مسؤولي الصحة العامة مواقع للتطعيم عبر السيارات ، حيث يقوم الناس بفتح نافذة سيارتهم ، والحصول على اللقاح ، ثم القيادة. ولكن في حالة حدوث الحساسية المفرطة ، فمن الأفضل وجود ممرضة بالقرب منك لتوفير الإيبينيفرين بدلاً من القيادة على طريق سريع مزدحم. تم العثور على الحساسية المفرطة في VAERS النهاية إلى خطط القيادة. بدلاً من ذلك ، يتم تطعيم المرضى في المرافق الصحية ويطلب منهم البقاء لمدة 15 دقيقة على الأقل بعد التطعيم.

في مقالة منشورة بناءً على بيانات لقاح VAERS Covid ، يوفر مركز السيطرة على الأمراض تعدادًا أوليًا للأحداث الضائرة المبلغ عنها والتعداد مقسومًا على العدد التقديري لجرعات اللقاح المعطاة. بشكل حاسم ، لا توجد معلومات حول ما إذا كانت الأحداث الضائرة تحدث في كثير من الأحيان أكثر مما يتوقعه المرء بالصدفة ، وهو أمر ضروري لتحديد ما إذا كانت اللقاحات قد تسببت في حدوثها. هذا ليس خطأ علماء CDC ذوي الكفاءة العالية الذين يقومون بالتحليلات. إنه ضعف متأصل في بيانات VAERS. 

كتب مؤلفو مقال CDC ذلك "كانت معظم الأحداث الضائرة المبلغ عنها خفيفة وقصيرة المدة ".

في محاولة لطمأنة الجمهور بشأن اللقاحات ، استخدمت وسائل الإعلام هذا كقصة صوتية منزلية ، لكن لسوء الحظ ، هذا غير منطقي. يهتم المرضى باحتمالية حدوث تفاعل ضار خطير لكل جرعة من التطعيم ؛ نسبة الأحداث الخفيفة إلى الخطيرة التي لوحظت غير ذات صلة. اللقاح الذي يحتوي على رد فعل سلبي معتدل وآخر خطير لكل مليون جرعة له نسبة 1: 1 "مرعبة". ولكنه أفضل بكثير من اللقاح الذي يحتوي على خمسين رد فعل سلبيًا خفيفًا وخطيرًا واحدًا لكل 1 جرعة ، على الرغم من أن الأخير يحتوي على نسبة "مطمئنة" بنسبة 100: 50.  

الفائدة الثانية المهمة لبيانات VAERS هي إنشاء قائمة بالتفاعلات السلبية المحتملة التي يمكن للباحثين إجراء المزيد من التحريات عنها باستخدام أنظمة VSD و BEST. على سبيل المثال ، بعد تحليل بيانات VAERS ، قام مؤلفو CDC بالمشار إليه للتو البند خلص إلى أن الوفيات الناجمة عن أمراض القلب تحتاج إلى مزيد من التحقيق لمعرفة ما إذا كانت لقاحات كوفيد تزيد من تواترها. استنادًا إلى بيانات VAERS المبكرة ، حدد الباحثون أيضًا الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة الأخرى التي تحتاج إلى مزيد من التحقيق ، بما في ذلك تجلط الدم (عدم قدرة الدم على التجلط) ، والسكتات الدماغية ، والتهاب عضلة القلب (التهاب القلب) ، واحتشاء عضلة القلب الحاد (النوبة القلبية) ، وشلل بيل. (شلل في عضلات الوجه) ومتلازمة جيلان باريه (مرض نادر في جهاز المناعة).

رابط بيانات سلامة اللقاح (VSD)

إن نظام بيانات سلامة اللقاح هو عبارة عن تعاون بين مركز السيطرة على الأمراض والعديد من الأنظمة الصحية المتكاملة ، كل منها يوفر السجلات الطبية الإلكترونية للمرضى لتحليل البيانات. في VSD ، يتم تحديد مجموعة مكشوفة من الأفراد الملقحين بشكل مستقل عن أي أحداث صحية لاحقة. تتوفر جميع زيارات الرعاية الصحية بغض النظر عن حالة التطعيم ، مما يعني أن VSD لا تعاني من نفس تحيزات الإبلاغ مثل VAERS. 

يمكن للباحثين بعد ذلك مقارنة تعداد الأحداث الضائرة المرصودة مع ما يمكن توقعه بالصدفة في غياب التطعيم. يقدر الباحثون الأخير باستخدام إما (XNUMX) التعداد التاريخي في نفس السكان ، (XNUMX) الضوابط المتزامنة للأفراد غير الملقحين المتشابهين ، أو (XNUMX) الضوابط الذاتية (مقارنة فترات زمنية مختلفة من نفس الأفراد الذين تم تلقيحهم). إن وجود مجموعة تحكم أو فترة زمنية أمر مهم للغاية لتحديد ما إذا كانت الأحداث الصحية التي لوحظت في المجموعة الملقحة ناتجة عن اللقاح أم لا. 

على سبيل المثال ، في عملي الخاص مع VSD ، علمنا أن لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية والحماق (MMRV) يسبب نوبات الحمى في الأطفال بعمر سنة واحدة. في بيانات VSD ، كان هناك العديد من النوبات في الأيام من 7 إلى 10 بعد التطعيم مقارنة بـ 1 إلى 6 أيام أو 11 إلى 42 يومًا بعد التطعيم. إذا كانت النوبات لا علاقة لها باللقاح ، فإننا نتوقع رؤية نفس العدد تقريبًا من النوبات في كل يوم بعد التطعيم. لهذا السبب ، لم يعد أطباء الأطفال يعطون لقاح MMRV للأطفال البالغين من العمر سنة واحدة.

لا يزال لقاح MMRV مستخدمًا في اللقاح المعزز ، الذي يُعطى للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و 6 سنوات ، والتي لا يوجد مثل هذا الخطر الزائد. وبدلاً من ذلك ، يتم إعطاء الأطفال الصغار حقنتين منفصلتين لـ MMR و varicella ، على التوالي. 

يعد MMRV مثالًا قويًا على إمكانات نظام VSD ، الذي اكتشف بسرعة مشكلة السلامة هذه بعد وقت قصير من إطلاق اللقاح. هذا الاكتشاف أثار حفيظة شركة ميرك ، الشركة المصنعة للقاح ، وآخرين ممن روجوا للقاح الجديد. لقد كانت مكالمة جماعية ساخنة ، على أقل تقدير ، عندما قدمنا ​​هذه النتائج إلى شركة Merck ، ولكن تم تغيير جدول لقاح الطفولة بسبب نتائج VSD.

قدمت VSD نهائي دليل أن لقاحات Covid mRNA تسبب التهاب عضلة القلب. عندما تم الجمع بين جميع الفئات العمرية ، لم يكن هناك دليل على زيادة خطر الإصابة بالتهاب عضلة القلب ، ولكن كان هناك ارتباط قوي وواضح بين الشباب ، والشباب هم الأكثر عرضة للخطر. يحتوي VSD أيضًا مؤكد نتيجة VAERS بخصوص الحساسية المفرطة. لم تجد التحليلات المبكرة لبيانات VSD أي مشاكل أخرى مع لقاحات mRNA عندما تم الجمع بين جميع الفئات العمرية. ولا فعل تجد VSD خطر زائد للوفيات غير المرتبطة بـ Covid بعد أي من لقاحات Covid الثلاثة.

نظام السلامة والفعالية البيولوجية (BEST)

باستخدام بيانات مطالبة التأمين الصحي ، قامت إدارة الغذاء والدواء ببناء نظام مشابه لنظام VSD. لقد انطلق قبل الوباء مباشرة ، لذلك ليس لديه سجل طويل من الخبرة مثل VSD. لكن السكان الذين تحللهم هم أكبر حجماً ، ومن خلال برنامج الرعاية الطبية ، تمتلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات أفضل عن الأمريكيين الأكبر سناً من تلك الموجودة في VSD.

بطريقة مماثلة لـ VSD ، يمكن لـ FDA تتبع كل حدث للرعاية الصحية ، بما في ذلك التشخيص ، والاستشفاء ، والإجراءات ، وتتبع مجموعات التطعيم والتحكم بمرور الوقت. في يوليو 2021 ، أ ذكرت ادارة الاغذية والعقاقير بالنسبة لأولئك الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا الذين يتلقون لقاح Pfizer ، فإن أفضل نظام قد `` أشار '' إلى أربعة ردود فعل سلبية محتملة: الانصمام الرئوي ، واحتشاء عضلة القلب الحاد ، ونقص الصفيحات المناعي ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية. لم تقدم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أي بيانات في إعلانها ، وعلى حد علمي ، لم تنشر أي تحليلات متابعة. لقد قدموا بيانات عن إلتهاب العضلة القلبية.

مخاوف بشأن سلامة اللقاح

يجب دائمًا تقييم سلامة اللقاح وفقًا لمخاطر المرض وفعالية اللقاح. يتعرض كبار السن لخطر وفيات Covid مرتفع ، لذلك ما لم يكن لديهم بالفعل مناعة طبيعية من عدوى سابقة لـ Covid ، تفوق فائدة التطعيم المخاطر الصغيرة لكل من التفاعلات الضائرة المعروفة وغير المعروفة. وفيات كوفيد منخفضة بشكل استثنائي بالنسبة للأطفال والشباب ، فمن غير الواضح بالنسبة لهم ما إذا كانت الفائدة المحدودة للتطعيم تفوق مواصفات الأمان غير المعروفة للقاح. 

نحن نعلم أن هناك خطرًا ضئيلًا للإصابة بالتهاب عضلة القلب ، لكننا لا نعرف بعد ما يكفي عن مشاكل القلب المحتملة الأخرى ، ولا عن العواقب طويلة المدى لالتهاب عضلة القلب الناجم عن اللقاح. حديثا دراسة CDC أظهروا انخفاضًا في خطر الإصابة بالتهاب عضلة القلب بعد التطعيم مقارنةً بعد الإصابة بفيروس كوفيد ، لكن هذه ليست المقارنة ذات الصلة. نظرًا لأن معظم الأشخاص الذين تم تطعيمهم سيصابون في النهاية بـ Covid على الرغم من تطعيمهم ، فإن المقارنة الصحيحة هي خطر الإصابة بالتهاب عضلة القلب بعد الإصابة بـ Covid مقابل الخطر المشترك للإصابة بالتهاب عضلة القلب بعد التطعيم وبعد عدوى Covid اللاحقة. 

من الطبيعي أن يكون لدى الجمهور أسئلة ومخاوف بشأن ردود الفعل السلبية للقاح ، و أكثر من ذلك بالنظر إلى أن العديد من الحكومات والشركات والمدارس تفرض اللقاح. في الولايات المتحدة ، ركزت مناقشات سلامة اللقاحات العامة بشكل أساسي على مصنعي اللقاحات الصيدلانية ، وبيانات VAERS ، والتقارير القصصية. لا تمتلك شركات الأدوية البيانات اللازمة للإجابة على أسئلة سلامة اللقاحات بشكل صحيح ، وأي معلومات عن الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها يجب إرسالها إلى VAERS. 

بينما كان هناك بطولي الجهود المبذولة لتحليل وتفسير بيانات VAERS المتاحة للجمهور ، وهذا ليس هو المكان الذي سيتم فيه العثور على الإجابات النهائية لأن VAERS لا يمكنه إثبات السببية بالطريقة التي يمكن لأنظمة VSD و BEST. 

لقد قمنا ببناء أنظمة مراقبة سلامة اللقاحات للعثور بسرعة على أي ردود فعل سلبية تسببها اللقاحات عند وجودها وطمأنة الجمهور بشأن سلامتها عندما تكون آمنة. لقد حدث هذا جزئيًا فقط مع لقاحات Covid. كل من VSD و BEST لديهما أخصائيو أوبئة ممتازون من الموظفين. تمكن VSD من اكتشاف وتحديد المخاطر المتزايدة لالتهاب عضلة القلب بعد التطعيم Covid وإظهار كيف يختلف هذا الخطر حسب العمر والجنس. 

بالنسبة للقاحات mRNA ، فإن السؤال الكبير الذي يحتاج إلى إجابة عاجلة هو ما إذا كانت تسبب زيادة في خطر الإصابة بنوبة قلبية و / أو مشاكل قلبية خطيرة أخرى. هناك العديد من التقارير القصصية ، وخاصة بين الرياضيين الشبابوالعديد من تقارير VAERS. 

في يوليو 2021 وذكرت على إشارة محتملة من أفضل نظام في وقت لم يكن فيه VSD قد أشار بعد لهذه النتيجة. الطريقة الوحيدة لمعرفة ما إذا كانت هذه ردود فعل سلبية ناجمة عن اللقاح أم لا هي التركيز بشكل أقل على تقارير VAERS وبدلاً من ذلك فحص بيانات VSD و BEST. تمتلك مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها وإدارة الغذاء والدواء البيانات, نظم والمعرفة للرد على المخاوف. لماذا لم يفعلوا؟

يواجه مسؤولو الصحة العامة إغراءً لرفض القصص القصصية عن إصابات اللقاح والأشخاص القلقين بشأن تقارير VAERS المتاحة للجمهور ، ولكن في مجال الصحة العامة ، لا يمكننا فعل ذلك. يجب أن نأخذ مخاوف الناس على محمل الجد. 

مهما كانت الحقيقة ، فنحن بحاجة إلى أن نحدد بشكل مقنع ما إذا كانت هناك مشكلة أم لا وأن نجعل هذه الأدلة علنية. بدلاً من إطعام مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) وإدارة الغذاء والدواء (FDA) الجمهور ببيانات VAERS رديئة لا يمكنها الإجابة على السؤال ، يستحق الأمريكيون تقديم أدلة قوية من أنظمة VSD و BEST.