أوهام في فعالية اللقاحات

في عام 2021، غمرتنا الصور التي توضح لنا مدى فعالية لقاحات mRNA ضد الوفاة بسبب كوفيد. لقد رأينا، على سبيل المثال، أن الرسم البياني لوفيات كوفيد لأولئك الذين أكملوا بروتوكول الجرعة الثانية كان أقل بكثير من أولئك الذين لم يتم تطعيمهم. لتعزيز هذه النقطة، ظهر لنا نمط ثابت عبر الفئات العمرية أو بعد تعديل العمر.

وكان الكثير من هذا مجرد وهم. في ذلك الوقت، لم يعرضوا رسومًا بيانية قابلة للمقارنة لـ غير كوفيد حالات الوفاة. إذا فعلوا ذلك، كنا قد رأينا أن الملقحين كانوا أفضل حالًا أيضًا غير كوفيد معدل الوفيات. وبطبيعة الحال، لا يتوقع أحد أن تمنع هذه اللقاحات الوفاة بسبب السرطان، وأمراض القلب، والسكتة الدماغية، وما إلى ذلك.

• مستعار-إن فعالية لقاحات كوفيد ضد الوفاة لأسباب غير ذات صلة ليست ملاحظة جديدة. تم اكتشاف نفس النوع من الفعالية الزائفة منذ فترة طويلة لقاحات الانفلونزا. ويطلق عليه "تأثير اللقاح الصحي". لأسباب مختلفة، لا علاقة لها باللقاحات، يتمتع الأشخاص الذين تم تطعيمهم بصحة خلفية أفضل (في المتوسط) من الأشخاص الذين لم يتم تطعيمهم، وبالتالي، فهم أقل عرضة للوفاة بسبب "أي شيء"، بما في ذلك الأنفلونزا وكوفيد. سواء تم تطعيمهم أم لا، كان من الممكن أن يكون معدل الوفيات لديهم أقل من نظرائهم غير المحصنين. 

عندما نحاول تقدير تأثير لقاحات كوفيد (أو الأنفلونزا)، يصبح تأثير اللقاح الصحي هو تأثير اللقاح الصحي انحياز، مصدر تشويه يجب إزالته. (على العكس من ذلك، يمكننا أن نطلق عليه التحيز "غير الصحي وغير المحصن".) ومع ذلك، فإن الأبحاث حول هذا الموضوع كانت قليلة. ولم تكن صناعة الأدوية ولا مسؤولو الصحة العامة مهتمين باكتشاف أن اللقاحات الشائعة لم تكن فعالة كما زعموا، أو ربما لم تكن فعالة على الإطلاق.

A الأخيرة دراسة من جمهورية التشيك مساهمات كبيرة في الأدبيات العلمية حول لقاحات كوفيد وتأثير اللقاح الصحي. أولاً، لاحظ المؤلفون الظاهرة في بلد آخر، مما يدعم طبيعتها العالمية. ثانياً، أنها تقدم دليلاً واضحاً على أن أولئك الذين اختاروا (أو أُجبروا) على التطعيم كانوا بالفعل أكثر صحة. ثالثاً: تبين أن الظاهرة متسقة على طول تسلسل الجرعات، كما ظهر في بيانات المملكة المتحدة للجرعات المعززة. أولئك الذين استمروا في الجرعة التالية كانوا أكثر صحة من أولئك الذين لم يفعلوا ذلك. وأخيرًا، أثبتوا أن النمط المرصود في بياناتهم يمكن إعادة إنتاجه من خلال بيانات محاكاة عندما لا يكون للقاح أي تأثير ولا يعمل إلا تأثير اللقاح الصحي. إنه يستحق القراءة الورقة بالكامل، سواء كنت عالماً أم لا.

ماذا تم في الدراسة؟

قام المؤلفون بحساب معدلات الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب في فترات موجات كوفيد وفي فترات الوفيات المنخفضة بسبب كوفيد (تقريبًا معدومة). والأخيرة هي في الأساس معدلات وفاة غير مرتبطة بكوفيد، مما يعني أن أي "تأثير" للقاحات كوفيد خلال هذه الفترات هو تأثير زائف. إنها ظاهرة اللقاح الصحي وحدها. وفي كل فترة، قاموا بمقارنة معدل الوفيات بين الأشخاص غير المحصنين والمجموعات المختلفة من الأشخاص الملقحين. 

سأناقش موضوعًا رئيسيًا واحدًا: مستعار-يبدأ تأثير بروتوكول الجرعة الثانية بعد أربعة أسابيع من الجرعة الثانية عندما يعتبر الأشخاص محميين بشكل كامل. للتركيز على تلك المجموعة مقابل غير المحصنين، أضفت أسهمًا مائلة إلى الشكل 2. لاحظ أن هذه الأشرطة تظهر معدلات الوفيات، وليس أعدادها، في فترة كانت فيها وفيات كوفيد منخفضة (اللوحة الخضراء). مرة أخرى، على الرغم من أن هذه الوفيات ناجمة عن أي سبب، إلا أن 2% منها لم تكن مرتبطة بكوفيد. ولذلك يمكن اعتبارها معدلات وفيات غير كوفيد، وهذا ما سأسميها.

في كل فئة عمرية، يكون معدل الوفيات غير المرتبطة بكوفيد-19 لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم بشكل فعال (اللون الأصفر) أقل بكثير من المعدل لدى الأشخاص غير المحصنين (الأسود). وبطبيعة الحال، هذا هو التأثير الزائف للقاحات. هذا هو تأثير اللقاح الصحي، أو التحيز عند محاولة تقدير الفعالية الحقيقية ضد وفاة كوفيد.

تفضل المؤلفون بتقديم بياناتهم، والتي تم تلخيصها في الجدول الخاص بي لفترة انخفاض كوفيد.

وكما ترون من الحساب، فإن "عامل التحيز" (الصف الأخير) هو ببساطة عكس التأثير الزائف للتطعيم. ويخبرنا بمدى احتمال وفاة غير المحصنين "بشكل عام"، مقارنة بأولئك الذين أكملوا بروتوكول الجرعة الثانية قبل 2 أسابيع على الأقل. رسميا، ينبغي أن يسمى التحيز تصحيح عامل، ولكننا سوف يبقيه قصيرة.

يقارن جدولي التالي النتائج من جمهورية التشيك بالبيانات الواردة من المملكة المتحدة و الولايات المتحدة في الفئات العمرية المماثلة (حسابي من البيانات المتاحة).

ومن الجدير بالذكر أن عامل التحيز في البيانات الواردة من مختلف البلدان والثقافات يختلف في نطاق ضيق: بين 2 و3.5. وهو أقل في الفئة العمرية الأكبر ولكنه لا يزال على الأقل عامين. وبشكل عام، فإن الأشخاص الذين لم يتم تطعيمهم هم أكثر عرضة للوفاة لأسباب مختلفة بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات مقارنة بأولئك الذين تم تطعيمهم بالكامل. 

وتشير بيانات أخرى إلى أن الفجوة ضاقت بمرور الوقت (لأن الناجين غير المحصنين أصبحوا "أكثر صحة" مع مرور الوقت، وتوفى بعض الأشخاص الأقل صحة)، ولكنها استمرت لأشهر، وليس بضعة أسابيع. وعندما تم تقديم جرعة ثالثة، انتقل الأشخاص الأصحاء إلى مجموعة الجرعات الثلاث، تاركين وراءهم مجموعة أكثر مرضًا "جرعتين فقط". ونتيجة لذلك، يبدو الآن أن المجموعة التي تناولت جرعتين قد فعلت ذلك أعلى الوفيات من غير المحصنين. تم تفسير هذه الملاحظة خطأً على أنها دليل على الوفيات المرتبطة باللقاحات (والتي حدث بلا شك).

لإزالة تحيز اللقاح الصحي، نقوم بضرب نسبة المعدل المتحيز لوفيات كوفيد في عامل التحيز، كما هو موضح في مكان آخر. على سبيل المثال، إذا كانت نسبة المعدل المتحيز لوفيات كوفيد هي 0.4 (60% "فعالية اللقاح") وكان عامل التحيز 2.5، فإن التأثير الصحيح على وفيات كوفيد هو 0.4 × 2.5 = 1، أي 0% من فعالية اللقاح. 

(سيدرك أولئك الذين لديهم رؤية رياضية أن التصحيح يمكن حسابه أيضًا على النحو التالي: نسبة المعدل المتحيز للوفيات غير المرتبطة بكوفيد مقسومة على نسبة المعدل المتحيز للوفيات غير المرتبطة بكوفيد).

سأختتم بمثال آخر على انحياز اللقاح الصحي والفعالية الحقيقية بعد التصحيح.

A دراسة من قدامى المحاربين الأمريكيين قدموا رسومًا بيانية للبقاء على قيد الحياة لكبار السن الذين تم تطعيمهم بالكامل وغير المحصنين بعد اختبار PCR (الشكل أدناه). سأعتبر الوفاة بعد نتيجة اختبار PCR إيجابية بمثابة "وفاة كوفيد" والوفاة بعد نتيجة PCR سلبية على أنها "وفاة غير كوفيد". إنه مجرد تقدير تقريبي بالطبع، لكن هذا كل ما يمكننا الحصول عليه من الورقة للتمييز بين نوعي الموت. نادرًا ما تشير دراسات لقاحات كوفيد إلى بيانات عن الوفيات غير الناجمة عن كوفيد حسب حالة التطعيم، لذلك يتعين علينا في كثير من الأحيان استخلاص هذه البيانات من مهما تم توفيره.

لقد قمت بتقدير خطر الوفاة بصريًا عند ثلاث نقاط زمنية، حيث كانت احتمالات البقاء على قيد الحياة للمقارنة الزوجية قريبة من العلامات الموجودة على المحور Y (فواصل زمنية تبلغ 2٪). تم تلخيص تقديراتي التقريبية في الجدول المزدحم أدناه.

كما ترون، أدى تصحيح انحياز اللقاح الصحي إلى تغيير تقديرات الفعالية من حوالي 70% إلى حوالي 10%. وهذا ليس التحيز الوحيد في الدراسات الرصدية للقاحات كوفيد. التصنيف الخاطئ التفاضلي لسبب الوفاة هو انحياز قوي آخر. هل كان من الممكن أن تظل هناك أي فعالية لو كان من الممكن إزالة جميع التحيزات؟ هل تم إنقاذ الأرواح بالفعل؟ بهذه اللقاحات؟

اسمحوا لي أن أنهي كلامي بالتعليق ليس على لقاحات كوفيد، بل على لقاحات الأنفلونزا.

إذا نظرت إلى مركز السيطرة على الأمراض في الولايات المتحدة موقع الكتروني، ستجد بيانات حول فعالية لقاح الأنفلونزا كل عام. عادة لا تتجاوز 50% عند كبار السن (نسبة الخطورة 0.5). الآن، يجب أن تكون قادرًا على حساب الفعالية الصحيحة، على سبيل المثال، بمعامل تحيز قدره 2.