هل أعطي الناس اللقاح الخاطئ؟

تُظهر التجارب المعشاة ذات الشواهد انخفاضًا في معدل الوفيات لجميع الأسباب من لقاحات ناقلات الفيروس الغدي Covid (RR = 0.37 ، 95٪ CI: 0.19-0.70) ولكن ليس من لقاحات mRNA (RR = 1.03 ، 95٪ CI 0.63-1.71). 

هذا هو الحكم من جديد دراسة الدنماركية بواسطة الدكتورة كريستين بين وزملائها. هل تم إعطاء الناس لقاحات لا تعمل (Pfizer / Moderna) بدلاً من اللقاحات الفعالة (AstraZeneca / Johnson & Johnson)؟ دعونا نضع هذه الدراسة في السياق ثم نتعمق في الأرقام. 

في الطب ، المعيار الذهبي للأدلة هو التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCT) ، لأنها تتجنب تحيز الدراسة مع اللقاح أو ضده. علاوة على ذلك ، فإن النتيجة الرئيسية هي الموت. هل هذه اللقاحات تنقذ الأرواح؟ ومن ثم ، فإن الدراسة الدنماركية تجيب على السؤال الصحيح بالبيانات الصحيحة.

إنها أول دراسة تفعل ذلك. 

عندما تمت الموافقة على لقاحي Pfizer و Moderna mRNA من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، استند هذا القرار إلى تجارب معشاة ذات شواهد. أظهرت RCTs المقدمة إلى FDA أن اللقاحات تقلل من عدوى Covid المصحوبة بأعراض. من خلال تجنيد البالغين في الغالب الأصغر سنًا ومتوسطي العمر ، والذين من غير المرجح أن يموتوا من Covid بغض النظر عن أي شيء ، لم تكن الدراسات مصممة لتحديد ما إذا كانت اللقاحات تقلل أيضًا من معدل الوفيات. 

تم افتراض ذلك كنتيجة طبيعية ، على الرغم من أنه قد يكون أو لا يكون صحيحًا. لم يتم تصميم التجارب المعشاة ذات الشواهد لتحديد ما إذا كانت اللقاحات تقلل من انتقال العدوى ، لكن هذه قصة مختلفة لوقت آخر. 

تم تطوير اللقاحات لـ Covid ، ولكن لتقييم اللقاح بشكل صحيح ، يجب أن ننظر إلى الوفيات غير Covid أيضًا. هل هناك ردود فعل سلبية غير مقصودة تؤدي إلى الوفاة؟ نحن لا نريد لقاحا ينقذ حياة بعض الناس ولكن يقتل عددا مساويا من الناس. قد تكون هناك أيضًا فوائد غير مقصودة ، مثل العرضية الحماية من الالتهابات الأخرى. لإجراء مقارنة عادلة ، يجب أن يكون ذلك أيضًا جزءًا من المعادلة.  

في حين أن كل فرد من RCT لم يكن قادرًا على تحديد ما إذا كان لقاح Covid قد قلل من معدل الوفيات ، سجلت التجارب المعشاة ذات الشواهد جميع الوفيات ، ولزيادة حجم العينة ، جمعت الدراسة الدنماركية تجارب معشاة ذات شواهد متعددة. هناك نوعان مختلفان من لقاحات Covid ، لقاحات ناقلات الفيروسات الغدية (AstraZeneca ، Johnson & Johnson ، Sputnik) ولقاحات mRNA (Pfizer و Moderna) ، وقد أجروا تحليلًا مجمعًا واحدًا لكل نوع. ها هي النتائج: 

هناك دليل واضح على أن لقاحات ناقلات الفيروس الغدي قللت من معدل الوفيات. لكل 100 حالة وفاة في غير الملقحين ، هناك 37 حالة وفاة فقط بين الملقحين ، مع فاصل ثقة 95٪ من 19 إلى 70 حالة وفاة. تأتي هذه النتيجة من خمسة تجارب معشاة ذات شواهد مختلفة لثلاثة لقاحات مختلفة ، ولكنها مدفوعة بشكل أساسي بلقاحات AstraZeneca و Johnson & Johnson. 

بالنسبة للقاحات mRNA ، من ناحية أخرى ، لم يكن هناك دليل على انخفاض معدل الوفيات. لكل 100 حالة وفاة بين غير الملقحين ، هناك 103 حالة وفاة بين الملقحين ، مع فاصل ثقة 95 ٪ من 63 إلى 171 حالة وفاة. أي أن لقاحات الرنا المرسال قد تقلل معدل الوفيات قليلاً ، أو تزيدها ؛ نحن لا نعلم. ساهم لقاحا Pfizer و Moderna بالتساوي في هذه النتيجة ، لذلك لا يوجد دليل على أن أحدهما أفضل أو أسوأ من الآخر. 

في حين أن الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب هي ما يهم الصحة العامة ، إلا أن هناك اهتمامًا علميًا بمعرفة كيفية تأثير اللقاحات المختلفة على أنواع مختلفة من الوفيات. اتصل العلماء الدنماركيون بالباحثين المعشاة من قبل العلماء للحصول على معلومات حول ما إذا كانت كل حالة وفاة ناجمة عن Covid أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو الحوادث أو لأسباب أخرى. 

بالنسبة للقاحات mRNA ، كان هناك انخفاض في وفيات Covid ولكن زيادة في وفيات القلب والأوعية الدموية ، ولكن لم يكن أي منهما ذا دلالة إحصائية. لذلك ، قد تكون أي من النتيجتين بسبب الصدفة العشوائية. بدلاً من ذلك ، قد تقلل اللقاحات من خطر وفيات Covid مع زيادة خطر الوفيات القلبية الوعائية. لا نعرف ، ولم تصمم شركتا Pfizer و Moderna التجارب العشوائية العشوائية لإعلامنا بذلك. 

بالنسبة للقاحات الفيروس الغدي ، كان هناك انخفاض معتد به إحصائيًا في كل من الوفيات القلبية والوفيات القلبية الوعائية ، ومن غير المرجح أن يكون ذلك بسبب الصدفة. كان هناك انخفاض طفيف في الوفيات الأخرى ، والتي قد تكون بسبب الصدفة.

تكمن قوة الدراسة الدنماركية في أنها تستند إلى تجارب معشاة ذات شواهد. نقطة الضعف الأساسية هي أن وقت المتابعة قصير. وذلك لأن الشركات المصنعة أنهت التجارب السريرية قبل الأوان ، بعد أن حصلت اللقاحات على تصريح للاستخدام في حالات الطوارئ. 

نقطة ضعف أخرى هي أن البيانات لا تسمح لنا بتحديد كيف يمكن أن تختلف هذه النتائج حسب العمر. بينما يمكن لأي شخص أن يصاب بالعدوى ، هناك أكثر من فرق ألف ضعف في خطر الموت من كوفيد بين الكبار والصغار. 

هل تقلل اللقاحات بشكل أساسي من الوفيات لدى كبار السن؟ هذا تخمين معقول. ماذا عن الشباب؟ لا نعلم. هذا ليس خطأ المحققين الدنماركيين. لقد قاموا بعمل رائع في استخراج أكبر قدر ممكن من المعلومات من التجارب المعشاة ذات الشواهد التي ترعاها الصناعة.

قد ينتقد البعض الدراسة الدنماركية لأنها لم تخضع بعد لمراجعة الأقران ، لكنها كانت كذلك. تمت مراجعته من قِبل الأقران من قبلي والعديد من الزملاء ، ولدينا جميعًا عقود من الخبرة في هذه الأنواع من الدراسات. إن كونه لم يخضع بعد لمراجعة الأقران من قبل مراجعي المجلات المجهولين هو أمر غير منطقي. 

تمت الموافقة على لقاحات mRNA على أساس تقليل الالتهابات العرضية بدلاً من الوفيات. إن شركة Pfizer و Moderna لم تصمما تجارب معشاة ذات شواهد لتحديد ما إذا كانت اللقاحات تقلل معدل الوفيات أمر لا يغتفر ، لأنه كان من الممكن أن تفعل ذلك بسهولة. 

من المفهوم أن إدارة الغذاء والدواء لا تزال توافق عليها للاستخدام في حالات الطوارئ. كان العديد من الأمريكيين الأكبر سنًا يموتون من كوفيد ، وكان عليهم أن يتخذوا القرار بناءً على أي معلومات كانت متاحة في ذلك الوقت. 

الآن نحن نعرف المزيد. إذا أرادت شركتا Pfizer و Moderna الاستمرار في بيع هذه اللقاحات ، فيجب أن نطالبهما بإجراء تجربة سريرية عشوائية مناسبة تثبت أن اللقاحات تقلل معدل الوفيات. 

وبنفس القدر من الأهمية ، يجب على الحكومة والشركات والجامعات التوقف عن فرض اللقاحات عندما تظهر التجارب المعشاة ذات الشواهد نتيجة لاغية للوفيات.