دراسات فاعلية مكثفة توبيخ تفويضات اللقاح

نظرًا لأن بعض الأشخاص قد تم تطعيمهم الآن لأكثر من نصف عام ، فإن الأدلة تتدفق حول فعالية لقاح Covid. تشير النتائج التي توصلت إليها الجشطالت إلى أن انتشار العدوى على مستوى العالم الذي شهدناه - بعد التطعيم المزدوج في إسرائيل والمملكة المتحدة والولايات المتحدة وما إلى ذلك - قد يكون بسبب انتشار Covid الملقح بقدر أو أكثر من اللقاح غير الملقح. 

السؤال الطبيعي الذي يجب طرحه هو ما إذا كانت اللقاحات ذات القدرة المحدودة على الوقاية من الأمراض المصحوبة بأعراض قد تؤدي إلى تطور سلالات أكثر ضراوة؟ في علم الأحياء PLoS البند من عام 2015 ، اقرأ وآخرون. لاحظ أن:

"الحكمة التقليدية هي أن الانتقاء الطبيعي سيزيل مسببات الأمراض المميتة للغاية إذا كان موت العائل يقلل بشكل كبير من انتقال العدوى. وبالتالي ، فإن اللقاحات التي تحافظ على حياة المضيفين ولكنها لا تزال تسمح بالانتقال يمكن أن تسمح لسلالات شديدة الضراوة بالانتشار بين السكان ".

ومن ثم ، فبدلاً من تعريض التطعيم غير الملقح للخطر ، يمكن نظريًا أن يكون التطعيم هو الذي يعرض غير الملقحين للخطر.

ألخص هنا الدراسات والتقارير التي تلقي الضوء على المناعة التي يسببها اللقاح ضد كوفيد. يسلطون الضوء على مشاكل تفويضات اللقاحات التي تهدد حاليًا وظائف ملايين الأشخاص. كما أنها تثير الشكوك حول الحجج الخاصة بتطعيم الأطفال. 

1) غازيت وآخرون	أظهر أن "لقاحات SARS-CoV-2-naïve لديها 13 ضعفًا (95 ٪ CI ، 8-21) زيادة في خطر الإصابة باختراق مع متغير دلتا مقارنة مع أولئك المصابين سابقًا. عند تعديل وقت المرض / اللقاح ، كان هناك خطر متزايد بمقدار 27 ضعفًا (95٪ CI ، 13-57).
2) أشاريا وآخرون.	تجاهل خطر العدوى ، بالنظر إلى إصابة شخص ما ، Acharya et al. وجدت "لا يوجد فرق كبير في قيم عتبة الدورة بين المجموعات المحصنة وغير الملقحة ، والتي لا تظهر عليها الأعراض والمصابة بفيروس SARS-CoV-2 Delta."
3) ريميرسما وآخرون.	وجدت "لا فرق في الأحمال الفيروسية عند مقارنة الأفراد غير الملقحين بأولئك الذين لديهم لقاح عدوى" اختراق ". علاوة على ذلك ، فإن الأفراد الذين يعانون من عدوى اختراق اللقاح غالبًا ما يكونون إيجابيين بأحمال فيروسية تتوافق مع القدرة على إطلاق الفيروسات المعدية ". تشير النتائج إلى أنه "إذا أصيب الأفراد الذين تم تطعيمهم بمتغير دلتا ، فقد يكونون مصادر لانتقال SARS-CoV-2 للآخرين." أبلغوا عن "قيم Ct منخفضة (أقل من 25) في 212 من 310 تم تطعيمهم بالكامل (68٪) و 246 من 389 (63٪) من الأفراد غير المطعمين. كشف اختبار مجموعة فرعية من هذه العينات منخفضة Ct عن عدوى SARS-CoV-2 في 15 من 17 عينة (88٪) من أفراد غير مُلقحين و 37 من 39 (95٪) من الأشخاص المُلقحين ".
4) شمايتلي وآخرون.	في دراسة من قطر ، شمايتلي وآخرون. تم الإبلاغ عن فعالية لقاح (فايزر) ضد الأمراض الشديدة والقاتلة ، مع فعالية في نطاق 85-95٪ على الأقل حتى 24 أسبوعًا بعد الجرعة الثانية. على النقيض من ذلك ، تضاءلت الفعالية ضد العدوى إلى حوالي 30٪ في 15-19 أسبوعًا بعد الجرعة الثانية.
5) ريميرسما وآخرون	من ولاية ويسكونسن ، ريميرسما وآخرون. ذكرت أن الأفراد الملقحين الذين أصيبوا بمتغير دلتا يمكن أن ينقلوا SARS-CoV-2 للآخرين. وجدوا حملاً فيروسيًا مرتفعًا في الأشخاص غير الملقحين والمعرضين للأعراض (68 ٪ و 69 ٪ على التوالي ، 158/232 و 156/225). علاوة على ذلك ، في الأشخاص الذين لم تظهر عليهم أعراض ، اكتشفوا حمولات فيروسية مرتفعة (29٪ و 82٪ على التوالي) في غير الملقحين والمُلقحين على التوالي. هذا يشير إلى أن الملقح يمكن أن يصاب بالفيروس ، ويؤوي ، ويزرع ، وينقل الفيروس بسهولة ودون علم.
6) سوبرامانيان	أفاد سوبرامانيان أنه "على المستوى القطري ، يبدو أنه لا توجد علاقة ملحوظة بين النسبة المئوية للسكان الذين تم تطعيمهم بالكامل وحالات COVID-19 الجديدة." عند مقارنة 2947 مقاطعة في الولايات المتحدة ، كانت هناك حالات أقل قليلاً في المزيد من المواقع التي تم تلقيحها. بعبارة أخرى ، لا توجد علاقة واضحة يمكن تمييزها.
7) تشاو وآخرون.	بحثت في انتقال فيروس SARS-CoV-2 Delta المتغير بين العاملين في مجال الرعاية الصحية المحصنين في فيتنام. من بين 69 عاملاً في مجال الرعاية الصحية ثبتت إصابتهم بفيروس SARS-CoV-2 ، شارك 62 في الدراسة السريرية ، وجميعهم تعافوا. بالنسبة لـ 23 منهم ، تم الحصول على تسلسل الجينوم الكامل ، وجميعهم ينتمون إلى متغير دلتا. "كانت الأحمال الفيروسية لحالات الإصابة باختراق نوع دلتا أعلى 251 مرة من تلك الخاصة بالحالات المصابة بالسلالات القديمة المكتشفة بين مارس وأبريل 2020".
8) براون وآخرون.	في بارنستابل ، ماساتشوستس ، براون وآخرون. وجدت أنه من بين 469 حالة إصابة بـ COVID-19 ، تم تطعيم 74٪ بشكل كامل ، وأن "التطعيم كان يحتوي في المتوسط ​​على فيروس في أنفه أكثر من غير الملقحين المصابين".
9) هيتمالي وآخرون.	الإبلاغ عن أ اندلاع مستشفى المستشفيات في فنلندا Hetemäli et al. لاحظ أنه "تم العثور على كل من الالتهابات العرضية وغير المصحوبة بأعراض بين العاملين في مجال الرعاية الصحية الملقحين ، وأن الانتقال الثانوي حدث من أولئك الذين يعانون من عدوى أعراض على الرغم من استخدام معدات الحماية الشخصية."
10) شيتريت وآخرون.	في باقة اندلاع المستشفى التحقيق في إسرائيل ، شيتريت وآخرون. لاحظت "قابلية عالية لمتغير دلتا SARS-CoV-2 بين الأفراد الذين تم تطعيمهم وملثمين مرتين." وأضافوا أن "هذا يشير إلى بعض التراجع في المناعة ، وإن كان لا يزال يوفر الحماية للأفراد غير المصابين بأمراض مصاحبة".
11) تقرير مراقبة لقاح COVID-19 البريطاني للأسبوع # 42	في مجلة تقرير مراقبة لقاح COVID-19 البريطاني للأسبوع # 42، لوحظ أن هناك "تضاؤل ​​في استجابة الجسم المضاد N بمرور الوقت" و "يبدو أن مستويات الأجسام المضادة N أقل لدى الأفراد الذين يصابون بالعدوى بعد جرعتين من التطعيم." يُظهر التقرير نفسه (الجدول 2 ، الصفحة 2) أنه في الفئات العمرية الأكبر سنًا فوق 13 عامًا ، يكون الأشخاص الذين تم تطعيمهم مرتين أكثر عرضة للإصابة بالعدوى من غير الملقحين ، ربما لأن المجموعة الأخيرة تضم عددًا أكبر من الأشخاص الذين يتمتعون بمناعة طبيعية أقوى من مرض كوفيد السابق. على النقيض من ذلك ، كان الأشخاص الذين تم تطعيمهم أقل عرضة للوفاة من غير الملقحين ، في جميع الفئات العمرية ، مما يشير إلى أن اللقاحات توفر حماية أكبر من الموت مقارنة بالعدوى. أنظر أيضا تقارير UK PHE 43 ، 44 ، 45 ، 46 للحصول على بيانات مماثلة.
12) ليفين وآخرون.	في إسرائيل ، ليفين وآخرون. "أجرى دراسة استباقية طولية لمدة 6 أشهر شملت العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين تم تلقيحهم والذين تم اختبارهم شهريًا لوجود IgG المضاد للارتفاع والأجسام المضادة المعادلة". ووجدوا أنه "بعد ستة أشهر من تلقي الجرعة الثانية من لقاح BNT162b2 ، انخفضت الاستجابة الخلطية بشكل كبير ، خاصة بين الرجال ، بين الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر ، وبين الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة."
13) روزنبرغ وآخرون.	في دراسة من ولاية نيويورك ، روزنبرغ وآخرون. ذكرت أنه "خلال الفترة من 3 مايو إلى 25 يوليو 2021 ، كانت فعالية اللقاح المعدلة حسب العمر ضد الاستشفاء في نيويورك مستقرة نسبيًا 89.5٪ -95.1٪). انخفضت فعالية اللقاح المعدل حسب العمر ضد العدوى لجميع البالغين في نيويورك من 91.8٪ إلى 75.0٪ ".
14) سوثار وآخرون.	سوثار وآخرون. لاحظ أن "بياناتنا تظهر تضاؤلًا كبيرًا في استجابات الأجسام المضادة ومناعة الخلايا التائية لـ SARS-CoV-2 ومتغيراته ، في 6 أشهر بعد التحصين الثاني بلقاح BNT162b2."
15) نوردستروم وآخرون.	في دراسة من جامعة أوميو في السويد ، نوردستروم وآخرون. لاحظ أن "فعالية لقاح BNT162b2 ضد العدوى تضاءلت تدريجياً من 92٪ (95٪ CI ، 92-93 ، P <0 · 001) في اليوم 15-30 إلى 47٪ (95٪ CI ، 39-55 ، P <0 · 001) في اليوم 121-180 ، ومن اليوم 211 وما بعده لم يتم الكشف عن أي فعالية (23٪ ؛ 95٪ CI ، -2-41 ، P = 0 · 07). "
16) ياهي وآخرون.	ياهي وآخرون ذكرت أنه "في حالة متغير دلتا ، فإن الأجسام المضادة المعادلة لها تقارب منخفض لبروتين السنبلة ، بينما تُظهر الأجسام المضادة الميسرة تقاربًا متزايدًا بشكل مذهل. وبالتالي ، قد يكون التحسين المعتمد على الأجسام المضادة مصدر قلق للأشخاص الذين يتلقون اللقاحات بناءً على تسلسل ارتفاع سلالة ووهان الأصلي ".
17) غولدبرغ وآخرون.	(لقاح BNT162b2 في إسرائيل) ذكر أن "المناعة ضد متغير دلتا من SARS-CoV-2 تضاءلت في جميع الفئات العمرية بعد بضعة أشهر من تلقي الجرعة الثانية من اللقاح."
18) سينجاناياغام وآخرون.	فحص حركية الانتقال والحمل الفيروسي في الأفراد المحصنين وغير الملقحين المصابين بعدوى خفيفة من متغير دلتا في المجتمع. ووجدوا أنه (في 602 من جهات الاتصال المجتمعية (التي تم تحديدها عبر نظام تتبع العقود في المملكة المتحدة) من 471 حالة مؤشر COVID-19 في المملكة المتحدة تم تجنيدها لتقييم انتقال العدوى ومعدتها لـ COVID-19 في دراسة مجموعة جهات الاتصال وساهمت بـ 8145 عينة من الجهاز التنفسي العلوي من أخذ العينات اليومية لمدة تصل إلى 20 يومًا) "يقلل التطعيم من خطر الإصابة بداء دلتا البديل ويسرع إزالة الفيروس. ومع ذلك ، فإن الأفراد الذين تم تطعيمهم بالكامل والذين يعانون من عدوى غير مسبوقة لديهم ذروة حمولة فيروسية مماثلة للحالات غير المحصنة ويمكنهم نقل العدوى بكفاءة في البيئات المنزلية ، بما في ذلك إلى المخالطين الملقحين بالكامل. "
19) كينر وآخرون	في NEJM ، أبلغت مؤخرًا عن عودة ظهور عدوى SARS-CoV-2 في قوة عاملة عالية التطعيم في النظام الصحي. بدأ التطعيم بلقاحات mRNA في منتصف ديسمبر 2020 ؛ بحلول شهر مارس ، تم تطعيم 76٪ من القوى العاملة بشكل كامل ، وبحلول يوليو ، ارتفعت النسبة إلى 87٪. انخفضت الإصابات بشكل كبير بحلول أوائل فبراير 2021 ... "بالتزامن مع نهاية ولاية كاليفورنيا للقناع في 15 يونيو والهيمنة السريعة لمتغير B.1.617.2 (دلتا) الذي ظهر لأول مرة في منتصف أبريل وشكل أكثر من 95٪ من عزلات UCSDH بحلول نهاية يوليو ، زادت العدوى بسرعة ، بما في ذلك الحالات بين الأشخاص الذين تم تطعيمهم بالكامل ... أفاد الباحثون أن "التغيير الدراماتيكي في فعالية اللقاح من يونيو إلى يوليو من المحتمل أن يكون بسبب ظهور متغير دلتا وتضاؤل ​​المناعة خلال زمن."
20) جوثاني وآخرون	جوثاني وآخرون سعى إلى وصف تأثير التطعيم على الدخول إلى المستشفى في المرضى الذين يعانون من عدوى SARS-CoV-2 المؤكدة باستخدام بيانات العالم الحقيقي التي تم جمعها بواسطة نظام Yale New Haven الصحي. "تم اعتبار المرضى مُلقحين بالكامل إذا تم إعطاء الجرعة النهائية (إما الجرعة الثانية من BNT162b2 أو mRNA-1273 ، أو الجرعة الأولى من Ad.26.COV2.S) قبل 14 يومًا على الأقل من ظهور الأعراض أو اختبار PCR إيجابي لـ SARS- CoV-2. في المجموع ، حددنا 969 مريضًا تم قبولهم في مستشفى ييل نيو هافن الصحي مع تأكيد اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل إيجابيًا لـ SARS-CoV-2. لقاح BNT162b2 أكثر من أولئك الذين تلقوا mRNA-1273 أو Ad.26.COV2.S ... "
21) CDC	أفادت دراسة حديثة جدًا نشرها مركز السيطرة على الأمراض (CDC) أن غالبية (53 ٪) من المرضى الذين تم نقلهم إلى المستشفى بأمراض شبيهة بـ Covid-19 تم تطعيمهم بالفعل بالكامل بجرعتين من RNA. يكشف الجدول 1 أنه من بين 20,101 من البالغين الذين يعانون من نقص المناعة في المستشفى مع Covid-19 ، تم تطعيم 10,564 (53 ٪) بالكامل بلقاح Pfizer أو Moderna (تم تعريف التطعيم على أنه تلقى جرعتين بالضبط من لقاح COVID-2 المستند إلى mRNA ≥ قبل 19 يومًا من تاريخ مؤشر الاستشفاء ، وهو تاريخ جمع عينات الجهاز التنفسي المرتبطة بآخر نتيجة إيجابية أو سلبية لاختبار SARS-CoV-14 قبل دخول المستشفى أو تاريخ الاستشفاء إذا حدث الاختبار فقط بعد الدخول). هذا يسلط الضوء على التحديات المستمرة التي تواجه اختراق دلتا عند التطعيم.
22) آير ، 2021 تأثير لقاح SARS-CoV-2 على انتقال متغير Alpha & Delta.	نظر Eyre ، 2021 في تأثير لقاح SARS-CoV-2 على انتقال متغير Alpha & Delta. أفادوا أنه "في حين أن التطعيم لا يزال يقلل من خطر العدوى ، فإن الأحمال الفيروسية المماثلة في الأفراد الملقحين وغير الملقحين المصابين بدلتا تتساءل عن مقدار التطعيم الذي يمنع انتقال العدوى إلى الأمام ... انخفضت معدلات الانتقال بمرور الوقت منذ التطعيم الثاني ، بالنسبة لدلتا وصلت إلى مستويات مماثلة للأفراد غير الملقحين عن طريق 12 أسبوعًا لـ ChAdOx1 والتخفيف بشكل كبير من BNT162b2. الحماية من التطعيم في جهات الاتصال انخفضت أيضًا في الأشهر الثلاثة بعد التطعيم الثاني ... يقلل التطعيم من انتقال الدلتا ، ولكن بنسبة أقل من البديل ألفا. "
23) ليفين تيفينبرون	ليفين تيفينبرون، 2021 حمولات فيروسية من عدوى سارس- CoV-2 المتغيرة من نوع دلتا بعد التطعيم والتعزيز بـ BNT162b2، وأبلغت عن انخفاض فعالية تقليل الحمل الفيروسي مع مرور الوقت بعد التطعيم ، "تتناقص بشكل ملحوظ بعد 3 أشهر من التطعيم وتختفي بشكل فعال بعد حوالي 6 أشهر."
24) بورانيك ، 2021 مقارنة بين لقاحين عالي الفعالية من الرنا المرسال لفيروس كوفيد -19 خلال فترات انتشار متغير ألفا ودلتا	بورانيك ، 2021 بدا في أ مقارنة بين لقاحين عالي الفعالية من الرنا المرسال لفيروس كوفيد -19 خلال فترات انتشار متغير ألفا ودلتا، تقريرًا "في يوليو ، ظلت فعالية اللقاح ضد الاستشفاء مرتفعة (mRNA-1273: 81٪ ، 95٪ CI: 33-96.3٪ ؛ BNT162b2: 75٪ ، 95٪ CI: 24-93.9٪) ، لكن الفعالية ضد العدوى كانت أقل لكلا اللقاحين (mRNA-1273: 76٪ ، 95٪ CI: 58-87٪ ؛ BNT162b2: 42٪ ، 95٪ CI: 13-62٪) ، مع انخفاض أكثر وضوحًا لـ BNT162b2. "
25) سعادة 2021 اختبار تحييد الفيروس الحي في مرضى النقاهة والأشخاص الذين تم تطعيمهم ضد 19A ، 20B ، 20I / 501Y.V1 و 20H / 501Y.V2 عزلات SARS-CoV-2	سعادة ، 2021 بدا في اختبار تحييد الفيروس الحي في مرضى النقاهة والأشخاص الذين تم تطعيمهم ضد 19A ، 20B ، 20I / 501Y.V1 و 20H / 501Y.V2 عزلات SARS-CoV-2، وتم الإبلاغ عنها على أنها "تم تقييم قدرة تحييد الأجسام المضادة للوقاية من عدوى الخلايا ، باستخدام اختبار تحييد الفيروس الحي بسلالات مختلفة [19 أ (أول واحد) ، 20 ب (سلالة ب 1.1.241) ، 20I / 501Y.V1 (ب. 1.1.7 النسب) ، و 20 H / 501Y.V2 (B.1.351 النسب)] في عينات المصل التي تم جمعها من مجموعات سكانية مختلفة: تلقيح جرعتين من العاملين في مجال الرعاية الصحية من COVID-19 الساذجين (HCWs ؛ Pfizer-BioNTech BNT161b2) ، 6 أشهر بعد مرضى COVID-19 المعتدل ، ومرضى COVID-19 الحرجين ... اكتشاف هذه الدراسة هو الاستجابة المعادلة المنخفضة التي لوحظت تجاه متغير 20H / 501Y.V2 في الأشخاص الذين تم تحصينهم بالكامل باستخدام لقاح BNT162b2 مقارنة بالنوع البري و 20I / متغير 501Y.V1. "
26) كندا ، 2021 انخفاض كبير في المناعة الخلطية بين العاملين في مجال الرعاية الصحية والمقيمين في دور رعاية المسنين بعد 6 أشهر من تطعيم COVID-19 BNT162b2 mRNA	كندا ، 2021 بدا في انخفاض كبير في المناعة الخلطية بين العاملين في مجال الرعاية الصحية والمقيمين في دور رعاية المسنين بعد 6 أشهر من تطعيم COVID-19 BNT162b2 mRNA، تشير التقارير إلى أن "مستويات مكافحة الارتفاع ، ومكافحة RBD ، والتحييد انخفضت بأكثر من 84٪ خلال فترة 6 أشهر في جميع المجموعات بغض النظر عن الإصابة السابقة بـ SARS-CoV-2. في 6 أشهر بعد اللقاح ، كان لدى 70 ٪ من سكان NH ساذجة العدوى عيار تحييد عند أو أقل من الحد الأدنى للاكتشاف مقارنة بـ 16 ٪ في أسبوعين بعد التطعيم الكامل. توضح هذه البيانات انخفاضًا كبيرًا في مستويات الأجسام المضادة في جميع المجموعات. على وجه الخصوص ، كان هؤلاء المقيمون في نيو هامبشاير ساذجين للعدوى لديهم مناعة خلطية أولية أقل بعد التطعيم على الفور وأظهروا أكبر انخفاض بعد 2 أشهر ".
27) إسرائيل ، 2021 دراسة واسعة النطاق لتحلل عيار الأجسام المضادة بعد لقاح BNT162b2 mRNA أو عدوى SARS-CoV-2	إسرائيل ، 2021 بدا في دراسة واسعة النطاق لتحلل عيار الأجسام المضادة بعد لقاح BNT162b2 mRNA أو عدوى SARS-CoV-2، وتم الإبلاغ عنها على أنها "لتحديد حركية الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 IgG بعد إعطاء جرعتين من لقاح BNT162b2 ، أو عدوى SARS-CoV-2 في الأفراد غير الملقحين ... في الأشخاص الذين تم تلقيحهم ، انخفض عيار الأجسام المضادة بنسبة تصل إلى 40٪ لكل منهما في الشهر التالي بينما في النقاهة انخفضوا بنسبة أقل من 5 ٪ شهريًا. بعد ستة أشهر من التطعيم BNT162b2 ، كان لدى 16.1 ٪ من الأشخاص مستويات من الأجسام المضادة أقل من عتبة الإيجابية المصلية <50 AU / mL ، بينما كان 10.8 ٪ فقط من مرضى النقاهة أقل من 50 AU / mL عتبة بعد 9 أشهر من عدوى SARS-CoV-2. "
28) إيران ، 2020 تعافت الحركية الطولية للأجسام المضادة في مرضى كوفيد -19 خلال 14 شهرًا	Eyran، 2020 تم فحصها تعافت الحركية الطولية للأجسام المضادة في مرضى كوفيد -19 خلال 14 شهرًا، ووجدوا "تسوسًا أسرع في اللقاحات الساذجة مقارنة بالمرضى المتعافين مما يشير إلى أن الذاكرة المصلية بعد العدوى الطبيعية أكثر قوة مقارنة بالتطعيم. تسلط بياناتنا الضوء على الاختلافات بين الذاكرة المصلية الناتجة عن العدوى الطبيعية مقابل التطعيم ".
29) سالفاتور وآخرون.	سالفاتور وآخرون. فحص إمكانية انتقال الأشخاص الذين تم تطعيمهم وغير الملقحين المصابين بفيروس SARS-CoV-2 Delta في سجن اتحادي ، من يوليو إلى أغسطس 2021. ووجدوا ما مجموعه 978 عينة تم تقديمها من قبل 95 مشاركًا ، "منهم 78 (82٪) تم تطعيمهم بالكامل و 17 (18٪) لم يتم تطعيمهم بشكل كامل ... يجب أن يعتبر الأطباء وممارسو الصحة العامة الأشخاص الذين تم تطعيمهم والذين أصيبوا بفيروس SARS-CoV-2 أقل عدوى من الأشخاص غير الملقحين ".
30) أندويغ وآخرون.	Andeweg et al. حللوا 28,578 عينة متسلسلة من SARS-CoV-2 من أفراد لديهم حالة مناعية معروفة تم الحصول عليها من خلال اختبار المجتمع الوطني في هولندا من مارس إلى أغسطس 2021. ووجدوا دليلاً على "زيادة خطر الإصابة بالبيتا (B.1.351) ، جاما ( P.1) ، أو متغيرات Delta (B.1.617.2) مقارنة بمتغير Alpha (B.1.1.7) بعد التطعيم. لم يتم العثور على اختلافات واضحة بين اللقاحات. ومع ذلك ، كان التأثير أكبر في أول 14-59 يومًا بعد التطعيم الكامل مقارنة بـ 60 يومًا وأكثر. على عكس المناعة التي يسببها اللقاح ، لم يتم العثور على زيادة خطر الإصابة مرة أخرى مع متغيرات بيتا أو جاما أو دلتا بالنسبة لمتغير ألفا في الأفراد الذين يعانون من المناعة التي يسببها العدوى. "
31) دي فوسكو وآخرون.	دي فوسكو وآخرون. أجرى تقييماً للعدوى الاختراق لقاح COVID-19 بين المرضى الذين يعانون من نقص المناعة والذين تم تطعيمهم بالكامل بـ BNT162b2. "تم فحص عدوى اختراق لقاح COVID-19 في التلقيح الكامل (14 يومًا بعد الجرعة الثانية) أفراد IC (مجموعة IC) ، و 2 مجموعة حالة حصرية متبادلة من IC ، ومجموعة غير تابعة لـ IC." ووجدوا أنه "من بين 12،1,277,747،16 فردًا - 2 عامًا ممن تلقوا جرعتين من BNT162b2 ، تم تحديد 225,796،17.7 (58٪) على أنهم IC (متوسط ​​العمر: 56.3 عامًا ؛ 32.0٪ إناث). كانت أكثر حالات التهاب المثانة الخلالي انتشارًا هي الأورام الخبيثة الصلبة (19.5٪) ، وأمراض الكلى (16.7٪) ، وأمراض الروماتيزم / الالتهابات (978٪). من بين الأتراب الملقحين بالكامل والأتراب غير المصابين بالتهاب المثانة الخلالي ، لوحظ ما مجموعه 124 إصابة اختراق خلال فترة الدراسة ؛ أدى 12.7 (2٪) إلى دخول المستشفى و 0.2 (38.2٪) من الوفيات داخل المستشفى. استحوذ أفراد IC على XNUMX٪ (N = 374) من جميع الإصابات الاختراقة ، 59.7٪ (N = 74) من جميع حالات الاستشفاء و 100٪ (N = 2) من وفيات المرضى الداخليين. كانت نسبة الإصابة بالعدوى الاختراقية أعلى بثلاث مرات في مجموعة IC مقارنة بالفوج غير التابع لـ IC (N = 374 [0.18٪] مقابل N = 604 [0.06٪] ، كانت معدلات الإصابة غير المعدلة 0.89 و 0.34 لكل 100 شخص - سنة ، على التوالي ".
32) مالاباتي (طبيعة سجية)	ذكرت (NATURE) أن التأثير الوقائي للتلقيح إذا كنت مصابًا بالفعل بالعدوى "صغير نسبيًا ، ويتضاءل بشكل مقلق بعد ثلاثة أشهر من تلقي الحقنة الثانية". يضيف مالاباتي أيضًا ما حذرنا منه مجتمع الصحة العامة وهو أن الأشخاص المصابين بدلتا لديهم نفس المستويات تقريبًا من المواد الوراثية الفيروسية في أنوفهم "بغض النظر عما إذا كانوا قد تم تطعيمهم مسبقًا ، مما يشير إلى أن الأشخاص الذين تم تطعيمهم وغير الملقحين قد يكونون المعدية على حد سواء. " أبلغ مالاباتي عن اختبار بيانات من 139,164 شخصًا على اتصال وثيق بـ 95,716 شخصًا مصابًا بفيروس SARS-CoV-2 بين يناير وأغسطس 2021 في المملكة المتحدة ، وفي الوقت الذي كانت فيه متغيرات ألفا ودلتا تتنافس على الهيمنة. كانت النتيجة أنه "على الرغم من أن اللقاحات وفرت بعض الحماية ضد العدوى وانتقال العدوى ، إلا أن دلتا قللت من هذا التأثير. الشخص الذي تم تطعيمه بالكامل ثم حصل على "اختراقكان احتمال انتقال عدوى دلتا الفيروس ضعف احتمال نقل شخص مصاب بفيروس ألفا. وكان هذا علاوة على ارتفاع خطر الإصابة بعدوى اختراق ناجمة عن دلتا أكثر من تلك التي تسببها ألفا ".
33) شيا وآخرون.	شيا وآخرون. ذكرت أن قيم عتبة دورة PCR (Ct) كانت "متشابهة بين كل من المجموعات المحصنة وغير المحصنة عند التشخيص ، لكن الأحمال الفيروسية انخفضت بشكل أسرع في الأفراد الملقحين. لوحظ تعزيز مبكر وقوي للأجسام المضادة للبروتينات المضادة للارتفاع في المرضى الذين تم تلقيحهم ، ومع ذلك ، كانت هذه التتر أقل بشكل ملحوظ ضد B.1.617.2 مقارنة بسلالة لقاح النوع البري. "
34) فيلهلم وآخرون.	فيلهلم وآخرون. ذكرت عن انخفاض تحييد متغير أوميكرون SARS-CoV-2 بواسطة مصل اللقاح والأجسام المضادة وحيدة النسيلة. "المختبر تشير النتائج باستخدام متغيرات SARS-CoV-2 الأصلية إلى أنه على النقيض من متغير دلتا المتداول حاليًا ، فإن فعالية تحييد الأمصال التي تم الحصول عليها من اللقاح ضد Omicron قد تم تقليلها بشدة لتسليط الضوء على مناعة الخلايا التائية كحاجز أساسي لمنع COVID-19 الحاد.
35) تقرير CDC	أبلغ مركز السيطرة على الأمراض عن تفاصيل 43 حالة من COVID-19 المنسوبة إلى متغير Omicron. ووجدوا أن "34 (79٪) حدثت في الأشخاص الذين أكملوا السلسلة الأولية من لقاح COVID-19 المصرح به أو المعتمد من إدارة الغذاء والدواء قبل 14 يومًا من ظهور الأعراض أو تلقي نتيجة إيجابية لاختبار SARS-CoV-2."
36) ديجنيراتيسي وآخرون.	Dejnirattisai et al. قدم عيار تحييد حي ضد متغير SARS-CoV-2 Omicron ، وفحصه فيما يتعلق بالتعادل ضد متغيرات Victoria و Beta و Delta. لقد أبلغوا عن انخفاض كبير في "عيار التحييد في متلقي كل من الدورات الابتدائية AZD1222 و BNT16b2 ، مع وجود دليل على فشل بعض المتلقين في التحييد على الإطلاق."
37) سيلي وآخرون.	سيلي وآخرون. قام بتقييم ما إذا كان متغير Omicron يفلت من تحييد الجسم المضاد "الذي تم الحصول عليه بواسطة لقاح Pfizer BNT162b2 mRNA في الأشخاص الذين تم تطعيمهم فقط أو تم تطعيمهم وإصابتهم سابقًا." أفادوا أن متغير Omicron "لا يزال يتطلب مستقبل ACE2 للإصابة ولكن كان له هروب كبير من Pfizer تسبب في التحييد."
38) هولم هانسن وآخرون.	نظرت دراسة هولم هانسن وآخرون في الدنمارك في فعالية اللقاح ضد عدوى SARS-CoV-2 مع متغيرات Omicron أو Delta بعد جرعتين أو معززة BNT162b2 أو سلسلة التطعيم mRNA-1273. تم الإبلاغ عن نتيجة رئيسية مثل "VE ضد Omicron كان 55.2 ٪ في البداية بعد التطعيم الأولي BNT162b2 ، لكنه تضاءل بسرعة بعد ذلك. على الرغم من تقديره بدقة أقل ، فإن VE ضد Omicron بعد التطعيم الأولي mRNA-1273 يشير بالمثل إلى انخفاض سريع في الحماية. وبالمقارنة ، أظهر كلا اللقاحين حماية أعلى وأطول أمداً ضد دلتا ". بعبارة أخرى ، اللقاح الذي فشل ضد دلتا أسوأ بكثير بالنسبة لأوميكرون. الجدول والشكل أدناه يرسمان صورة مدمرة. انظر أين النقطة الخضراء (متغير Omicron) في الخطوط الرأسية (الأزرق هو دلتا) والحافتان من القضبان (الشفتان العلوية والسفلية) 2 يومًا خارج Omicron (91 أشهر). أظهر كل من Pfizer و Moderna فعالية سلبية لأوميكرون في 3 يومًا (كلاهما أقل من "خط عدم التأثير" أو "31"). يعد الجدول المقارن أكثر تدميراً لأنه يوضح مدى فعالية اللقاح الأقل بالنسبة لأوميكرون. على سبيل المثال ، في 0-1 يومًا ، أظهرت Pfizer فعالية بنسبة 30٪ لأوميكرون مقابل 55.2٪ لدلتا ، وفي نفس الفترة ، أظهرت موديرنا فعالية 86.7٪ لأوميكرون مقابل 36.7٪ لدلتا.
39) وكالة الأمن الصحي في المملكة المتحدة	أظهرت تقارير المملكة المتحدة أن المعززات تحمي من أعراض COVID-19 التي يسببها Omicron لمدة 10 أسابيع تقريبًا ؛ ال وكالة الأمن الصحي في المملكة المتحدة تم الإبلاغ عن الحماية ضد أعراض COVID-19 الناتجة عن المتغير انخفضت من 70٪ إلى 45٪ بعد تعزيز Pfizer لأولئك الذين تم تطعيمهم في البداية بالحقنة التي طورتها شركة Pfizer باستخدام BioNTech. التقارير على وجه التحديد من قبل وكالة الأمن الصحي في المملكة المتحدة أظهر "من بين أولئك الذين تلقوا دورة AstraZeneca الابتدائية ، كانت فعالية اللقاح حوالي 60٪ 2 إلى 4 أسابيع بعد إما Pfizer أو Moderna Booster ، ثم انخفضت إلى 35٪ مع Pfizer Booster و 45٪ مع Moderna Booster بعد 10 أسابيع من الداعم. من بين أولئك الذين تلقوا دورة Pfizer الأولية ، كانت فعالية اللقاح حوالي 70٪ بعد جرعة معززة من Pfizer ، وانخفضت إلى 45٪ بعد أكثر من 10 أسابيع وبقيت حوالي 70 إلى 75٪ بعد جرعة معززة موديرنا تصل إلى 9 أسابيع بعد التعزيز. "
40) بوكان وآخرون.	بوكان وآخرون. استخدم تصميمًا سلبيًا للاختبار لتقييم فعالية اللقاح ضد متغيرات OMICRON أو DELTA (بغض النظر عن الأعراض أو الشدة) خلال 22 نوفمبر و 19 ديسمبر 2021. وكان من بينهم الأشخاص الذين تلقوا ما لا يقل عن جرعتين من لقاح COVID-2 (مع جرعة واحدة على الأقل جرعة لقاح mRNA للسلسلة الأولية) وتطبيق تحليل نمذجة الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات "لتقدير فعالية جرعتين أو ثلاث جرعات بمرور الوقت منذ آخر جرعة." وشملت 19،1 حالة إيجابية من Omicron ، و 3,442 حالة دلتا إيجابية ، و 9,201،471,545 ضوابط اختبار سلبية. بعد جرعتين ، "انخفضت فعالية اللقاح ضد عدوى دلتا بشكل مطرد بمرور الوقت ولكنها تعافت إلى 2٪ (93٪ CI ، 95-92٪) 94 أيام بعد تلقي لقاح mRNA للجرعة الثالثة. في المقابل ، لم يكن تلقي جرعتين من لقاحات COVID-7 وقائيًا من أوميكرون. كانت فعالية اللقاح ضد أوميكرون 2٪ (19٪ CI ، 37-95٪) 19 أيام بعد تلقي لقاح mRNA للجرعة الثالثة ".
41) الصحة العامة في اسكتلندا COVID-19 والتقرير الإحصائي الشتوي	قدمت هيئة الصحة العامة في اسكتلندا COVID-19 والتقرير الإحصائي الشتوي (تاريخ النشر: 19 يناير 2022) بيانات مذهلة في الصفحة 38 (معدلات الحالات) ، والصفحة 44 (الاستشفاء) ، والصفحة 50 (الوفيات) ، مما يدل على أن التطعيم قد فشل دلتا ولكن بشكل حاسم ، هو فشل omicron. 2nd بيانات التلقيح هي مصدر قلق خاص. تعد بيانات الحالة المعيارية حسب العمر من الجدول 14 مقلقة للغاية لأنها تظهر خلال الأسابيع المتعددة من الدراسة أنه عبر كل جرعة (1 مقابل 2 مقابل 3 لقاحات معززة) أن اللقاح أكثر إصابة من غير الملقحين ، مع 2nd الجرعة مرتفعة بشكل ينذر بالخطر (انظر الصفوف الرمادية). ترتفع معدلات دخول المستشفى الحادة بشكل مذهل بعد 2nd التطعيم (فوق غير الملقحين) خلال يناير 2022. بالنظر إلى الجدول 16 الذي يشير إلى عدد الوفيات المؤكدة المرتبطة بـ COVID-19 حسب حالة التطعيم ، نلاحظ مرة أخرى ارتفاعًا هائلاً في الوفيات في 2ndتحصين. تشير هذه البيانات إلينا أن اللقاح مرتبط بالعدوى ولا يعمل على النحو الأمثل ضد الأوميكرون وأن الحماية محدودة ، وتتضاءل بسرعة.
42) تقرير مراقبة لقاح COVID-19 في المملكة المتحدة الأسبوع الثالث ، 3 يناير 20	يثير تقرير مراقبة لقاح COVID-19 في المملكة المتحدة الأسبوع الثالث ، 3 كانون الثاني (يناير) 20 ، قلقًا خطيرًا للغاية بشأن فشل اللقاحات في دلتا (والتي يتم استبدالها بشكل أساسي الآن بـ omicron للهيمنة) و omicron. عندما ننظر إلى الجدول 2022 ، الصفحة 9 (حالات COVID-34 حسب حالة التطعيم بين الأسبوع 19 51 والأسبوع 2021 2) ، نرى أرقامًا أكبر للحالات 2022nd و 3rd التطعيمات. يوضح الجدول المهم في الصفحة 38 ، الشكل 12 (المعدلات غير المعدلة لعدوى COVID-19 ، والاستشفاء والوفاة بين السكان الذين تم تلقيحهم وغير الملقحين) نمطًا مستمرًا في بيانات المملكة المتحدة على مدى 2 إلى 3 إلى 4 أشهر الماضية ، مع التقارير الحالية تبين أن الأشخاص الذين حصلوا على 3rd التلقيح (التعزيز) في خطر أكبر بكثير للإصابة / الحالات من غير الملقحين (30 سنة وما فوق الطبقات العمرية).
43) تقارير مراقبة الصحة العامة في المملكة المتحدة	في تقارير مراقبة الصحة العامة الأخيرة في المملكة المتحدة أسبوع ١, أسبوع ١، وكذلك الأسبوع 7 (تقرير مراقبة لقاح COVID-19 في المملكة المتحدة الأسبوع السابع 7 فبراير 17) ، الأسبوع 6 (تقرير مراقبة لقاح COVID-19 الأسبوع السادس 6 فبراير 10) والأسبوع الخامس لعام 5 (تقرير مراقبة لقاح COVID-19 الأسبوع السادس 5 فبراير 3) بالإضافة إلى التقارير المتراكمة لعام 2021 منذ إطلاق اللقاح ، نرى أن اللقاح معرض لخطر أكبر للإصابة بالعدوى وخاصة للفئات العمرية فوق 18 عامًا ، وكذلك الاستشفاء وحتى الموت. هذا ملحوظ بشكل خاص لأولئك الذين يتلقون التطعيمات المزدوجة. هناك خطر متزايد للوفاة بالنسبة لأولئك الذين تم تطعيمهم ثلاث مرات وخاصة مع تقدم العمر. يظهر نفس النمط في البيانات الاسكتلندية.
خفق ريجيف يوشاي وآخرون.	ريجيف يوشاي وآخرون. في اسرائيل نظرت في (تاريخ النشر مارس 16th 2022) استمناع وسلامة جرعة رابعة (4th) من BNT162b2 (Pfizer – BioNTech) أو mRNA-1273 (Moderna) تدار بعد 4 أشهر من الجرعة الثالثة في سلسلة من ثلاث جرعات من BNT162b2). كانت هذه دراسة سريرية مفتوحة التسمية وغير عشوائية لتقييم 4th جرعة من حيث الحاجة تتجاوز 3rd جرعة. من بين 1050 من العاملين المؤهلين في مجال الرعاية الصحية المسجلين في مجموعة Sheba HCW COVID-19 ، تلقى 154 الجرعة الرابعة من BNT162b2 ، وبعد أسبوع واحد ، تلقى 1 mRNA-120. لكل مشارك ، تم اختيار عنصرين من عناصر التحكم المطابقة للعمر من بين المشاركين المؤهلين المتبقين. أفاد الباحثون أيضًا أنه `` بشكل عام ، أصيب 25.0٪ من المشاركين في المجموعة الضابطة بمتغير omicron ، مقارنة بـ 18.3٪ من المشاركين في مجموعة BNT162b2 و 20.7٪ من مجموعة mRNA-1273. كانت فعالية اللقاح ضد أي عدوى SARS-CoV-2 30٪ (95٪ فاصل ثقة [CI] ، 9 إلى 55) لـ BNT162b2 و 11٪ (95٪ CI ، −43 إلى 44) لـ mRNA-1273 ... معظم كان المشاركون المصابون معديين ، مع وجود أحمال فيروسية عالية نسبيًا (عتبة دورة الجينات nucleocapsid ، 25). تشير النتائج إلى أن المناعة القصوى للقاحات mRNA تتحقق بعد ثلاث جرعات. وبشكل أكثر تحديدًا ، لاحظ الباحثون انخفاض فعالية اللقاح ضد العدوى في العاملين في مجال الرعاية الصحية ، فضلاً عن ارتفاع الأحمال الفيروسية نسبيًا مما يشير إلى أن المصابين كانوا معديين. وبالتالي ، فإن التطعيم الرابع للعاملين الصحيين الشباب قد يكون له فوائد هامشية فقط.
خفق أندروز وآخرون.	أندروز وآخرون. استخدم تصميم الحالات والشواهد السلبية للاختبار لتقدير فعالية اللقاح ضد الأمراض العرضية التي تسببها متغيرات omicron و delta (B.1.617.2) في إنجلترا. "تم حساب فعالية اللقاح بعد التحصين الأولي بجرعتين من لقاح BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) أو ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) أو mRNA-1273 (Moderna) وبعد جرعة معززة من BNT162b2 أو ChAdOx1 nCoV-19 أو mRNA -1273. " أظهرت النتائج أن التحصين بجرعتين من لقاح ChAdOx1 nCoV-19 أو BNT162b2 أعطى حماية محدودة للغاية ضد الأمراض العرضية التي يسببها متغير أوميكرون. "A المعزز BNT162b2 أو mRNA-1273 بعد الدورة الأولية ChAdOx1 nCoV-19 أو BNT162b2 أدى إلى زيادة الحماية بشكل كبير ، ولكن هذه الحماية تضاءلت بمرور الوقت."
46) هوفمان وآخرون.	هوفمان وآخرون. نُشر في مجلة CELL أن بروتين سبايك OMICRON (مستضد) استعصى على تحييد الأجسام المضادة من "مرضى النقاهة أو الأفراد الذين تم تطعيمهم بلقاح BioNTech-Pfizer (BNT162b2) بكفاءة أعلى من 12 إلى 44 ضعفًا من ارتفاع متغير دلتا. كان تحييد ارتفاع Omicron بواسطة الأجسام المضادة المستحثة على ChAdOx1 غير المتجانسة (Astra Zeneca-Oxford) / التطعيم أو التطعيم BNT162b2 بثلاث جرعات من BNT162b2 أكثر كفاءة ، لكن ارتفاع Omicron لا يزال يتهرب من التحييد بشكل أكثر كفاءة من ارتفاع دلتا. " بشكل عام ، أظهرت النتائج أن غالبية الأجسام المضادة العلاجية ستكون غير فعالة ضد متغير Omicron ومثير للقلق ، أن التطعيم المزدوج بـ BNT162b2 (Pfizer) قد لا "يحمي بشكل كافٍ من الأمراض الشديدة التي يسببها هذا المتغير."
47) بار أون وآخرون.	بار أون وآخرون. نُشر في NEJM تحت عنوان: الحماية بجرعة رابعة من BNT162b2 ضد Omicron في إسرائيل. قاموا بتقييم قاعدة بيانات وزارة الصحة الإسرائيلية واستبعدوا بيانات عن 1,252,331،60،1.1.529 شخصًا تبلغ أعمارهم 2 عامًا أو أكثر ومؤهلين للجرعة الرابعة خلال فترة كان فيها متغير B.10 (omicron) من SARS-CoV-2 السائدة (2022 يناير حتى 19 مارس 8). ركز التحليل على معدل الإصابة المؤكدة و Covid-3 الوخيم كدالة زمنية تبدأ في 7 أيام بعد تلقي جرعة رابعة (أربع مجموعات جرعات) مقارنة مع الأشخاص الذين تلقوا ثلاث جرعات فقط (ثلاثة- مجموعة الجرعة) وبين الأشخاص الذين تلقوا جرعة رابعة قبل XNUMX إلى XNUMX أيام (مجموعة المراقبة الداخلية). لقد استخدموا نمذجة الانحدار شبه Poisson مع التكيف مع الإرباكات ، والتي تم تعديلها حسب العمر والجنس والمجموعة الديموغرافية واليوم التقويمي.  النتائج الرئيسية تؤكد فشل 4th الجرعة ، على النحو التالي: "مقارنة نسبة المعدل بمرور الوقت منذ الجرعة الرابعة (الشكل 2) يشير إلى أن الحماية من الإصابة المؤكدة بمتغير omicron تصل إلى الحد الأقصى في الأسبوع الرابع بعد التطعيم ، وبعد ذلك تنخفض النسبة إلى 1.1 تقريبًا بحلول الأسبوع الثامن ؛ تشير هذه النتائج إلى أن الحماية من العدوى المؤكدة تتضاءل بسرعة ... كان معدل الإصابة المعدل في الأسبوع الثامن بعد الجرعة الرابعة مشابهًا جدًا لتلك الموجودة في مجموعات التحكم ؛ كانت نسبة المعدل لمجموعة الجرعات الثلاث مقارنة بمجموعة الجرعات الأربع 1.1 (95٪ CI ، 1.0 إلى 1.2) ، وكانت نسبة المعدل لمجموعة المراقبة الداخلية مقارنة بمجموعة الجرعات الأربعة 1.0 فقط ( 95٪ CI ، 0.9 إلى 1.1). " هذه النتائج لا تشير إلى اختلاف. لدينا أيضًا مخاوف بشأن المنهجية لأنه من الواضح أنها لا تستطيع أو لا تتحكم في الضغط على متغيرات مربكة (مشوهة) يمكن أن تؤثر على النتائج. هذا يمكن أن يؤدي في كثير من الأحيان إلى المبالغة (أو التقليل) من تأثير العلاج. على سبيل المثال ، هل سيطروا على العدوى السابقة ، هل سيطروا على استخدام العقاقير في العلاج المبكر ، هل قاموا بتعديل الاختلافات السلوكية في مجموعة الجرعة الرابعة ، أو الحالات الموجودة مسبقًا ، أو العلاج التفاضلي وما إلى ذلك. "تشمل هذه التحيزات المحتملة تحيز" اللقاح الصحي "، حيث يميل الأشخاص الذين يشعرون بالمرض إلى عدم التطعيم في الأيام التالية ، مما يؤدي إلى انخفاض عدد الإصابات المؤكدة والمرض الشديد في مجموعة الجرعات الأربع خلال الأيام الأولى بعد التطعيم. علاوة على ذلك ، يتوقع المرء أن يكون تحيز الكشف بسبب التغيرات السلوكية ، مثل الميل إلى إجراء عدد أقل من الاختبارات بعد التطعيم ، أكثر وضوحًا بعد وقت قصير من تلقي الجرعة ".
48)  متانة لقاح BNT162b2 ضد دخول المستشفى وقسم الطوارئ بسبب متغيرات omicron و delta في نظام صحي كبير في الولايات المتحدة الأمريكية: دراسة حالة وشواهد سلبية الاختبارطرطوف 2022.	قام الباحثون بتقييم فعالية ومتانة جرعتين وثلاث جرعات من لقاح BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) mRNA ضد دخول المستشفى وقسم الطوارئ بسبب دلتا (B.1.617.2) ومتغيرات omicron. دراسة حالة وشواهد بتصميم وتحليل سلبي للاختبار السجلات الصحية الإلكترونية من أعضاء Kaiser Permanente Southern California (KPSC) ، وهو نظام صحي متكامل كبير في كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، من 1 ديسمبر 2021 إلى 6 فبراير 2022 ؛ أجريت تحليلات لـ 11 حالة دخول إلى المستشفى أو قسم الطوارئ. في التحليلات المعدلة ، كانت فعالية جرعتين من لقاح BNT123b162 ضد متغير أوميكرون 2٪ (41٪ CI 95-21) ضد دخول المستشفى و 55٪ (31-16) ضد دخول قسم الطوارئ في 43 أشهر أو أكثر بعد الثانية جرعة"؛ أفاد الباحثون أيضًا أنه "بعد 9 أشهر من تلقي جرعة ثالثة ، كان التراجع واضحًا ضد نتائج SARS-CoV-3 بسبب متغير omicron ، بما في ذلك الدخول إلى المستشفى."
49) ليث ج. أبو رداد وآخرون. (مايو 2022):	"تأثير معززات لقاح mRNA ضد عدوى أوميكرون SARS-CoV-2 في قطر" ؛ كما نرى ، فشل اللقاح ، VE أقل من 50٪ (العتبة المطلوبة) و "صفر" وفيات ؛ "دراستان أترابيتان متطابقتان بأثر رجعي لتقييم فعالية التطعيم المعزز ، مقارنةً بسلسلة أولية من جرعتين فقط ، ضد عدوى SARS-CoV-0 المصحوبة بأعراض والاستشفاء المرتبط بـ Covid-2 والوفاة أثناء موجة كبيرة من الأوميكرون العدوى من 19 ديسمبر 19 حتى 2021 يناير 26. تم تقدير ارتباط الحالة المعززة بالعدوى باستخدام نماذج انحدار المخاطر النسبية لكوكس ". كما نرى ، فإن اللقاح قد فشل ، VE أقل من 2022٪ (العتبة المطلوبة) و "صفر" وفيات. النتائج الرئيسية هي كما يلي لإظهار أن اللقاحات لا تصل إلى عتبة 50٪ من الفعالية: فعالية BNT162b2 Booster ضد Omicron Variant "الفعالية المقدرة للداعم BNT162b2 (Pfizer) ضد عدوى الأوميكرون المصحوبة بأعراض ، مقارنةً بالسلسلة الأولية ذات الجرعتين ، كانت 49.4٪ (95٪ CI ، 47.1 إلى 51.6)." فعالية mRNA-1273 Booster ضد Omicron Variant "الفعالية المقدرة لمُعزز mRNA-1273 (Moderna) ، مقارنةً بالسلسلة الأولية المكونة من جرعتين ، كانت 47.3٪ (95٪ CI ، 40.7 إلى 53.3)." تحليلات إضافية "بالنسبة لتحليل لقاح BNT162b2 ، مع بدء المتابعة في اليوم الخامس عشر بعد التطعيم المعزز ، كانت الفعالية المقدرة للداعم ضد عدوى الأوميكرون المصحوبة بأعراض ، مقارنةً بالسلسلة الأولية ذات الجرعتين ، 15٪ ( 49.9٪ CI ، 95 إلى 47.6) (الشكل S52.2 والجدول S2). كانت الفعالية المقدرة المقابلة للقاح mRNA-4 هي 1273٪ (52.0٪ CI ، 95 إلى 45.1). كانت كل من تقديرات الفعالية مماثلة لتلك الموجودة في التحليل الرئيسي. كانت الفعالية المقدرة لقاح BNT162b2 المعزز ضد عدوى الأوميكرون المصحوبة بأعراض ، مقارنةً بالسلسلة الأولية ذات الجرعتين ، 38.0٪ (95٪ CI ، 28.8 إلى 46.0) في الأشخاص الذين تلقوا جرعة معززة 8 أشهر أو أقل بعد الثانية. جرعة و 50.5٪ (95٪ CI ، 48.2 إلى 52.8) في أولئك الذين تلقوها أكثر من 8 أشهر بعد الجرعة الثانية. كانت التقديرات المقابلة لفعالية لقاح mRNA-1273 41.5٪ (95٪ CI ، 32.3 إلى 49.5) و 56.8٪ (95٪ CI ، 47.0 إلى 64.8). "
50) فليمينغ دوترا وآخرون.	فليمينغ دوترا وآخرون. فحص ارتباط التطعيم السابق لـ BNT162b2 COVID-19 مع عدوى SARS-CoV-2 المصحوبة بأعراض لدى الأطفال والمراهقين أثناء هيمنة أوميكرون. استعملوا تم إجراء دراسة سلبية للاختبار والتحكم في الحالات من ديسمبر 2021 إلى فبراير 2022 أثناء غلبة متغير Omicron والتي تضمنت 121 اختبارًا من مواقع في جميع أنحاء الولايات المتحدة ، وكانت فعالية اللقاح المقدرة ضد عدوى الأعراض للأطفال من سن 952 إلى 5 عامًا 11٪ 60.1 إلى 2 أسابيع بعد الجرعة 4 و 2٪ خلال الشهر 28.9 بعد الجرعة 2. بين المراهقين الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 12 سنة ، كانت فعالية اللقاح المقدرة 15٪ 59.5 إلى 2 أسابيع بعد الجرعة 4 و 2٪ خلال الشهر 16.6 (انظر الشكل 2). وخلصوا إلى أنه "بين الأطفال والمراهقين ، انخفضت فعالية اللقاح المقدرة لجرعتين من BNT2b2 ضد العدوى العرضية بسرعة". نرى VE ينخفض ​​إلى أقل من 162 في حوالي 2 أشهر.
51)  لاسونير وآخرون:	لاسونير وآخرون: "تحييد الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 Omicron Variant (BA.1) من 1 إلى 18 أسبوعًا بعد الجرعتين الثانية والثالثة من لقاح BNT162b2 mRNA"؛ "وجدت دراستنا انخفاضًا سريعًا في عيارات الأجسام المضادة المعادلة لمصل أوميكرون بعد أسابيع قليلة فقط من الجرعتين الثانية والثالثة من BNT162b2…. يتوافق الانخفاض الملحوظ في عيارات الأجسام المضادة المعادلة للسكان مع انخفاض فعالية اللقاح ضد تفاعل البوليميراز المتسلسل - تم تأكيده. عدوى Omicron في الدنمارك وعدوى Omicron المصحوبة بأعراض في المملكة المتحدة ... مجتمعة ، تكون استجابات الأجسام المضادة الوقائية التي يسببها اللقاح بعد الجرعة الثانية والثالثة من BNT162b2 عابرة وقد تكون الجرعات المنشطة الإضافية ضرورية ، خاصة عند كبار السن ؛ ومع ذلك ، فإن مناعة الخلايا التائية المحفوظة والأجسام المضادة غير المعادلة قد تستمر في توفير الحماية ضد الاستشفاء والموت ".
52) حماية وتضاؤل ​​المناعة الطبيعية والمختلطة ضد السارس- CoV-2	"زاد عدد حالات الإصابة بعدوى SARS-CoV-2 لكل 100,000 شخص-يوم معرض للخطر (المعدل المعدل) مع الوقت الذي انقضى منذ التطعيم بـ BNT162b2 أو منذ الإصابة السابقة. بين الأشخاص غير الملقحين الذين تعافوا من العدوى ، ارتفع هذا المعدل من 10.5 بين أولئك الذين أصيبوا 4 إلى أقل من 6 أشهر سابقًا إلى 30.2 بين أولئك الذين أصيبوا قبل عام واحد أو أكثر. بين الأشخاص الذين تلقوا جرعة واحدة من اللقاح بعد الإصابة السابقة ، كان المعدل المعدل منخفضًا (1) بين أولئك الذين تم تطعيمهم قبل أقل من شهرين ولكن ارتفع إلى 3.7 بين أولئك الذين تم تطعيمهم قبل 2 أشهر على الأقل. بين الأشخاص غير المصابين سابقًا والذين تلقوا جرعتين من اللقاح ، ارتفع المعدل المعدل من 11.6 بين أولئك الذين تم تطعيمهم قبل أقل من شهرين إلى 6 بين أولئك الذين تم تطعيمهم قبل 21.1 أشهر على الأقل. بين الأشخاص الذين أصيبوا سابقًا بـ SARS-CoV-2 (بغض النظر عما إذا كانوا قد تلقوا أي جرعة من اللقاح أو ما إذا كانوا قد تلقوا جرعة واحدة قبل الإصابة أو بعدها) ، انخفضت الحماية ضد العدوى مرة أخرى مع زيادة الوقت منذ آخر مناعة- منح الحدث ومع ذلك ، كانت هذه الحماية أعلى من تلك الممنوحة بعد انقضاء الوقت نفسه منذ تلقي جرعة ثانية من اللقاح بين الأشخاص غير المصابين سابقًا. جرعة واحدة من اللقاح بعد الإصابة عززت الحماية ضد العدوى مرة أخرى ".
53) مركز السيطرة على الأمراض وتراجع فعالية جرعتين و 2 جرعات من لقاحات الرنا المرسال ضد COVID-3 - قسم الطوارئ المصاحب ولقاءات الرعاية العاجلة والاستشفاء بين البالغين خلال فترات هيمنة دلتا وأوميكرون المتغيرة - شبكة الرؤية ، 19 ولايات ، أغسطس 10 - يناير 2021 ، فرديناندز ، 2022:	"خلال الفترة السائدة من Omicron ، كان التطرّف العنيف ضد COVID-19 المرتبط بـ ED / UC أقل بشكل عام مقارنةً بالفترة السائدة في دلتا وتضاءل بعد الجرعة الثانية ، من 69٪ في غضون شهرين من التطعيم إلى 2٪ في ≥37 أشهر بعد التطعيم (P <5). زادت الحماية بعد جرعة ثالثة ، حيث بلغت نسبة الإصابة بالعدوى الفيروسية 0.001٪ بين أولئك الذين تم تطعيمهم خلال الشهرين الماضيين ؛ ومع ذلك ، انخفض VE بعد 87 جرعات إلى 2٪ بين أولئك الذين تم تطعيمهم قبل 3-66 أشهر و 4٪ بين أولئك الذين تم تطعيمهم 5 أشهر قبل ذلك. مثل المرض خلال 31 أغسطس 5 إلى 241,204 يناير 93,408 ، كانت تقديرات VE ضد COVID-19 المؤكدة مختبريًا أقل خلال فترة Omicron السائدة منها خلال الفترة السائدة في دلتا ، بعد حساب عدد جرعات اللقاح المتلقاة والوقت منذ ذلك الحين تلقيح. خلال كلتا الفترتين ، كان VE بعد تلقي جرعة ثالثة أعلى دائمًا من VE بعد جرعة ثانية ؛ ومع ذلك ، تضاءل التهاب الكبد الوبائي مع الوقت المتزايد منذ التطعيم ".
54) نتائج COVID-19 الوخيمة بعد التطعيم الكامل للجدول الأساسي والمعززات الأولية: تحليل مجمّع لدراسات الأتراب الوطنية المرتقبة لـ 30 مليون فرد في إنجلترا وأيرلندا الشمالية واسكتلندا وويلزAgrawal et al. ، أكتوبر 2022	"كان هناك خطر متزايد من حدوث نتائج خطيرة لـ COVID-19 بعد 10 أسابيع من إكمال الجرعات الأولية من BNT162b2 أو ChAdOx1 nCoV-19 (20 أسبوعًا vs 3-9 أسابيع aRR 4 · 55 [95٪ CI 4 · 16-4 · 99]). الأفراد الذين يعانون من عدد أكبر من الأمراض المصاحبة (≥5 أمراض مصاحبة vs لا أحد؛ 7 · 98 [7 · 73-8 · 24] ، الأكبر سنًا (الذين تتراوح أعمارهم بين 80 عامًا و XNUMX عامًا) vs 18-49 سنة 8 · 12 [7 · 89-8 · 35]) ، الذين لديهم مؤشر كتلة جسم أعلى (≥40 vs 18 · 5-24 · 9 ؛ 1 · 75 [1 · 69-1 · 82]) ، أو الذين كانوا ذكور (ذكور vs أنثى؛ 1 · 19 [1 · 17-1 · 21]) ارتبطت أيضًا بزيادة مخاطر حدوث نتائج COVID-19 الوخيمة ". هذا التحقيق السكاني على مستوى المملكة المتحدة لأكثر من 16 مليون في إنجلترا وأيرلندا الشمالية واسكتلندا وويلز وجد أنه ، بعد اللقاح الأول الداعم ، يظل كبار السن وذوي الأمراض المتعددة والأشخاص الذين يعانون من حالات صحية أساسية معينة أكثر عرضة لخطر الاستشفاء والوفاة المرتبطة بـ COVID-19. هذه النتائج تشكل مشكلة كبيرة بالنسبة لدعاة اللقاح. فشل لقاح الحقن الجيني لـ COVID ، وهو غير معقم ، وغير معادل ، ولا يحمي الشعب الهوائية العليا (لا يمنع العدوى أو الانتقال) ولا يحمي الرئتين السفلية بشكل فعال أو مناسب من الأمراض الشديدة.
55) تراجع الجرعتين الأولى والثانية من لقاحات ChAdOx1 و BNT162b2 COVID-19: دراسة تجريبية مستهدفة مجمعة لـ 12.9 مليون فرد في إنجلترا وأيرلندا الشمالية واسكتلندا وويلز، كير ، 2022	"بالنسبة للجرعات 1 و 2 من ChAdOx1 والجرعة 1 من BNT162b2 ، وصل VE / rVE إلى الصفر تقريبًا في الأيام 60-80 ثم أصبح سالبًا. بحلول اليوم 70 ، كان VE / rVE -25٪ (95٪ CI: -80 to 14) و 10٪ (95٪ CI: -32 to 39) للجرعات 1 و 2 من ChAdOx1 ، على التوالي ، و 42٪ (95٪) CI: 9 إلى 64) و 53٪ (95٪ CI: 26 إلى 70) للجرعتين 1 و 2 من BNT162b2 ، على التوالي. بقي rVE للجرعة 2 من BNT162b2 فوق الصفر طوال الوقت ووصل إلى 46٪ (95٪ CI: 13 إلى 67) بعد 98 يومًا من المتابعة. تم العثور على دليل قوي على التراجع في VE / rVE للجرعات 1 و 2 من ChAdOx1 ، وكذلك الجرعة 1 من BNT162b2. " هذه النتائج ليست معروفة لسلطات الصحة العامة. في الواقع، مدير مركز السيطرة على الأمراض روشيل والينسكي قال إن لقاحات Covid تعمل "بشكل جيد للغاية" ضد الأمراض الشديدة والوفاة ، ولكن "ما لا يمكنهم فعله بعد الآن هو منع انتقال العدوى".  ما تظهره هذه الدراسات هو أن اللقاحات مهمة للحد من الأمراض الشديدة والوفاة ، ولكنها غير قادرة على منع المرض من الانتشار وإصابة معظمنا في نهاية المطاف. أي ، في حين أن اللقاحات توفر فوائد فردية للقاح ، وخاصة للمسنين المعرضين لمخاطر عالية ، فإن المنفعة العامة للتطعيم الشامل موضع شك كبير. على هذا النحو ، لا ينبغي أن نتوقع أن تساهم لقاحات كوفيد في القضاء على الانتشار الجماعي للفيروس أو الوصول إلى مناعة القطيع. هذا يكشف عن الأساس المنطقي لتفويضات اللقاح وجوازات السفر.
خفق متابعة لمدة ستة أشهر بعد جرعة رابعة من لقاح BNT162b2، كانيتي وريجيف يوتشي ، 2022	"من بين المشاركين الذين لم يكن لديهم سابقًا عدوى SARS-CoV-2 ، تم تضمين 6113 في تحليل الاستجابة الخلطية و 11,176 في تحليل فعالية اللقاح (الشكل S1 والجدول S2 و S3). بلغت استجابة الجسم المضاد ذروتها في حوالي 4 أسابيع ، وتضاءلت إلى المستويات التي شوهدت قبل الجرعة الرابعة بمقدار 13 أسبوعًا ، واستقرت بعد ذلك. طوال فترة المتابعة البالغة 6 أشهر ، كانت المستويات الأسبوعية المعدلة من IgG والأجسام المضادة المعادلة متشابهة بعد تلقي الجرعتين الثالثة والرابعة وكانت أعلى بشكل ملحوظ من المستويات التي شوهدت بعد تلقي الجرعة الثانية (الشكل 1A و 1B والجدول S4). يظهر منحنى الحدوث التراكمي في الشكل S2 ، وتظهر فعالية اللقاح في الشكل شنومك. منح تلقي جرعة رابعة من اللقاح BNT162b2 مزيدًا من الحماية ضد عدوى SARS-CoV-2 أكثر من تلك التي يوفرها تلقي ثلاث جرعات من اللقاح (مع تلقي الجرعة الثالثة قبل 4 أشهر على الأقل) (فعالية اللقاح الإجمالية ، 41٪ ؛ فاصل الثقة 95٪ [CI] ، 35 إلى 47). تضاءلت فعالية اللقاح المحدد بالوقت (والتي ، في تحليلنا ، قارنت معدلات الإصابة بين المشاركين الذين لم يصابوا بالعدوى منذ التطعيم) بمرور الوقت ، حيث انخفضت من 52٪ (95٪ CI ، 45 إلى 58) خلال الأسابيع الخمسة الأولى بعد التطعيم إلى −5٪ (2٪ CI ، 95 إلى 27) في 17 إلى 15 أسبوعًا ".
57) فعالية mRNA-1273 ضد متغيرات omicron و delta SARS-CoV-2، تسنغ ، 2022	"كانت الجرعة 2- جرعة ضد عدوى الأوميكرون بعد 14-90 يومًا 44.0٪ (95٪ CI ، 35.1-51.6٪) لكنها انخفضت بسرعة. كانت نسبة 3 جرعات من VE 93.7٪ (92.2-94.9٪) و 86.0٪ (78.1-91.1٪) ضد عدوى دلتا و 71.6٪ (69.7-73.4٪) و 47.4٪ (40.5-53.5٪) ضد عدوى أوميكرون عند 14- 60 يومًا و> 60 يومًا على التوالي. كانت نسبة 3 جرعات من VE 29.4٪ (0.3-50.0٪) ضد عدوى الأوميكرون في الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. كان VE بثلاث جرعات ضد الاستشفاء باستخدام دلتا أو أوميكرون> 3 ٪. تظهر النتائج التي توصلنا إليها ارتفاع ودائم 99 جرعات من VE ضد عدوى دلتا ولكن فعالية أقل ضد عدوى أوميكرون ، لا سيما بين الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة. ومع ذلك ، كانت 3 جرعات من VE عالية ضد الاستشفاء باستخدام دلتا أو أوميكرون ".
58) معدل إعادة الإصابة بـ SARS-CoV-2 خلال موجة Omicron في أيسلندا, ايثورسون، 2022	"تم تضمين 11 536 شخصًا إيجابيًا في PCR. كان متوسط ​​العمر (SD) 34 (19) سنة (الوسيط ، 31 سنة ؛ المدى ، 0-102 سنة) ، 5888 (51٪) من الذكور ، 2942 (25.5٪) تلقوا جرعة واحدة على الأقل من اللقاح ، و كان متوسط ​​الوقت (SD) من الإصابة الأولية 1 (287) يومًا (متوسط ​​، 191 يومًا ؛ النطاق ، 227-60 يومًا) ؛ زاد احتمال الإصابة مرة أخرى بمرور الوقت من الإصابة الأولية (نسبة الأرجحية 642 شهرًا مقابل 18 أشهر ، 3 ؛ 1.56٪ CI ، 95-1.18) (الشكل) وكان أعلى بين الأشخاص الذين تلقوا جرعتين أو أكثر مقارنة بجرعة واحدة أو أقل من اللقاح (نسبة الأرجحية ، 2 ؛ فاصل الثقة 1٪ ، 1.42-95) "
59) فعالية mRNA-1273 ضد العدوى والاستشفاء COVID-19 مع المتغيرات الفرعية SARSCoV-2 Omicron: BA.1 ، BA.2 ، BA.2.12.1 ، BA.4 ، و BA.5، تسنغ ، 2022	"بينما كانت الإصابة بـ 3 جرعات من VE ضد عدوى BA.1 عالية وتضاءلت ببطء ، كانت الإصابة VE ضد BA.2 و BA.2.12.1 و BA.4 و BA.5 في البداية معتدلة إلى عالية (61.0٪ -90.6٪ 14) - 30 يوم بعد الجرعة الثالثة) وتضاءلت بسرعة. تراوحت جرعة 4 جرعات ضد الإصابة بـ BA.2 و BA.2.12.1 و BA.4 بين 64.3٪ -75.7٪ ، وكانت منخفضة (30.8٪) مقابل BA.5 خلال 14-30 يومًا بعد الجرعة الرابعة ، وتختفي بعد 90 يومًا لجميع المتغيرات الفرعية ".
60) فعالية لقاحات COVID-19 على مدى 13 شهرًا تغطي فترة ظهور متغير Omicron في السكان السويديين، يو ، 2022	"أظهرت جرعتان من اللقاح حماية جيدة طويلة الأمد ضد العدوى قبل استخدام Omicron (كان VE أعلى من 85٪ لجميع الفترات الزمنية) ، ولكن حماية أقل من عدوى Omicron (انخفضت إلى 43٪ بحلول الأسبوع الرابع وعدم وجود حماية بحلول الأسبوع 14). وبالمثل ، كان التطرّف العنيف ضد الاستشفاء مرتفعاً ومستقراً قبل أوميكرون ، لكنه أظهر تراجعاً واضحاً خلال فترة أوميكرون ، على الرغم من أن تقديرات VE كانت أعلى بكثير (أعلى من 80٪ إلى الأسبوع 25 ، وانخفضت إلى 40٪ في الأسبوع 40) مقارنة بالعدوى ".
61) يعزز COVID-19 على المدى الطويل الفعالية من خلال تاريخ الإصابة والضعف السريري والبصمة المناعية، Chemaitelly ، 2022	"الفعالية المعززة بالنسبة للسلسلة الأولية كانت 41.1٪ (95٪ CI: 40.0-42.1٪) ضد العدوى و 80.5٪ (95٪ CI: 55.7-91.4٪) ضد COVID-19 الوخيم أو الحرج أو المميت ، على مدى عام واحد المتابعة بعد الجرعة المنشطة. بين الأشخاص المعرضين سريريًا للإصابة الشديدة بـ COVID-19 ، كانت الفعالية 49.7٪ (95٪ CI: 47.8-51.6٪) ضد العدوى و 84.2٪ (95٪ CI: 58.8-93.9٪) ضد COVID-19 الوخيم أو الحرج أو المميت. كانت الفعالية ضد العدوى أعلى عند 57.1٪ (95٪ CI: 55.9-58.3٪) في الشهر الأول بعد التعزيز لكنها تضاءلت بعد ذلك وكانت متواضعة عند 14.4٪ فقط (95٪ CI: 7.3-20.9٪) بحلول الشهر السادس. في الشهر السابع وما بعده ، بالتزامن مع حدوث فرعي BA.4 / BA.5 و BA.2.75 * ، كانت الفعالية سلبية تدريجياً لتصل إلى -20.3٪ (95٪ CI: -55.0-29.0٪) بعد عام واحد من المتابعة . لوحظت مستويات وأنماط حماية مماثلة بغض النظر عن حالة العدوى السابقة ، أو الضعف السريري ، أو نوع اللقاح (BNT162b2 مقابل mRNA-1273). "
62) خصائص تهرب الأجسام المضادة المقلقة من ارتفاع المتغيرات الفرعية لـ SARS-CoV-2 BQ و XBB، وانغ ، 2022	"BQ.1 و BQ.1.1 و XBB و XBB.1 هي أكثر أنواع SARS-CoV-2 مقاومة حتى الآن ؛ تم تقليل معادلة المصل بشكل ملحوظ ، بما في ذلك مع المعزز ثنائي التكافؤ ؛ تم تعطيل جميع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة السريرية ضد هذه المتغيرات ؛ كان تقارب ACE2 لهذه المتغيرات مماثلة لسلالاتهم الأبوية ؛   تتوسع الآن المتغيرات الفرعية BQ و XBB لـ SARS-CoV-2 Omicron بسرعة ، ربما بسبب خصائص التهرب من الأجسام المضادة المتغيرة الناتجة عن طفرات الارتفاع الإضافية. هنا ، أبلغنا أن تحييد BQ.1 و BQ.1.1 و XBB و XBB.1 بواسطة الأمصال المأخوذة من اللقاحات والأشخاص المصابين كان ضعيفًا بشكل ملحوظ ، بما في ذلك الأمصال من الأفراد المعززين بلقاح مرنا ثنائي التكافؤ WA1 / BA.5. كان التتر مقابل المتغيرات الفرعية BQ و XBB أقل بمقدار 13-81 ضعفًا و66-155 ضعفًا ، على التوالي ، أكثر بكثير مما لوحظ حتى الآن. كانت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة القادرة على تحييد متغير Omicron الأصلي غير نشطة إلى حد كبير ضد هذه المتغيرات الفرعية الجديدة ، وتم تحديد طفرات الارتفاع الفردية المسؤولة. تم العثور على هذه المتغيرات الفرعية لديها تقاربات ربط ACE2 مماثلة مثل سابقاتهم. تشير النتائج التي توصلنا إليها معًا إلى أن المتغيرات الفرعية BQ و XBB تمثل تهديدات خطيرة للقاحات COVID-19 الحالية ، وتجعل جميع الأجسام المضادة المصرح بها غير نشطة ، وربما اكتسبت الهيمنة في السكان بسبب ميزتها في التهرب من الأجسام المضادة ".
63) تحييد منخفض لـ SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2 و BQ.1.1 و XBB.1 بواسطة لقاح mRNA الأبوي أو معزز ثنائي التكافؤ BA.5، قرده ، 2022	"سلالات أوميكرون الفرعية الناشئة حديثًا لـ SARS-CoV-2 ، بما في ذلك BA.2 المشتق من BA.2.75.2 و BQ.5 و XBB.1.1 المشتق من BA.1 ، قد تراكمت طفرات ارتفاع إضافية قد تؤثر على فعالية اللقاح. نُبلغ هنا عن أنشطة معادلة لثلاث لوحات مصل بشرية تم جمعها من الأفراد بعد 23-94 يومًا من الجرعة 4 من لقاح mRNA الوالدي ، 14-32 يومًا بعد BA.5-bivalent-booster من الأفراد الذين لديهم 2-4 جرعات سابقة من mRNA الأبوي لقاح ، أو بعد 15-32 يومًا من لقاح ثنائي التكافؤ BA.5 من الأفراد المصابين سابقًا بعدوى SARS-CoV-2 و 2-4 جرعات من لقاح mRNA الوالدي. أظهرت النتائج أن المعزز ثنائي التكافؤ BA.5 أثار عيارًا معادلًا عاليًا مقابل BA.4 / 5 تم قياسه في 14 إلى 32 يومًا بعد التعزيز ؛ ومع ذلك ، فإن المعزز ثنائي التكافؤ BA.5 لم ينتج تحييدًا قويًا ضد BA.2.75.2 أو BQ.1.1 أو XBB.1. عززت العدوى السابقة بشكل كبير حجم واتساع تحييد BA.5 ثنائي التكافؤ المعزز. تدعم بياناتنا إستراتيجية تحديث اللقاح التي يجب أن تتوافق معززات المستقبل مع متغيرات SARS-CoV-2 المنتشرة حديثًا ".
64) فعالية اللقاح الثنائي التكافؤ لمرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد -19)، شريسثا ، 2022	"دراسة جماعية بأثر رجعي أجريت في نظام كليفلاند كلينك الصحي (CCHS) في الولايات المتحدة. شمل الباحثون الموظفين في نفس اليوم الذي كان فيه لقاح COVID-19 ثنائي التكافؤ متاحًا لأول مرة.  تم تقييم الحماية التي يوفرها التطعيم (تم تحليلها على أنها متغير مشترك يعتمد على الوقت) باستخدام انحدار المخاطر النسبية لكوكس. ركزت النتائج على 51,011،20,689 موظفًا ، منهم 41،19 (42,064٪) لديهم إصابة مسبقة بفيروس COVID-83 (حلقة) ، وحيث تلقى XNUMX،XNUMX (XNUMX٪) جرعتين على الأقل من اللقاح.  كانت غالبية الإصابات في ولاية أوهايو ناتجة عن سلالات BA.4 أو BA.5 من متغير Omicron خلال الأسابيع العشرة الأولى من الدراسة ، بناءً على بيانات مراقبة متغير SARS-CoV-10 المتاحة من وزارة الصحة في أوهايو. بحلول كانون الأول (ديسمبر) ، شكلت سلالات BQ.2 و BQ.1 و BF.1.1 نسبة كبيرة من الإصابات. بحلول نهاية الدراسة ، تم تعزيز اللقاح الثنائي التكافؤ 10804 (21٪). كان اللقاح الثنائي التكافؤ هو لقاح Pfizer في 9595 (89٪) ولقاح Moderna في 1178. إجمالاً ، حصل 2452 موظفًا (5٪) على COVID-19 خلال 13 أسبوعًا من الدراسة. "كانت فعالية اللقاح الإجمالية المحسوبة من النموذج 30٪ (95٪ CI ، 20٪ - 39٪) ... عندما كانت سلالات Omicron BA.4 / BA.5 هي السلالات المنتشرة السائدة." وجدت التحليلات متعددة المتغيرات أيضًا أنه كلما كانت آخر حلقة سابقة لـ COVID-19 كانت أقل خطرًا للإصابة بـ COVID-19 ، وأنه كلما زاد عدد جرعات اللقاح التي تم تلقيها سابقًا ، زاد خطر الإصابة بـ COVID-19.
65) فعالية المعزز الثاني مقارنة بالداعم الأول والحماية الممنوحة من عدوى SARS CoV-2 السابقة ضد أعراض Omicron BA.2 و BA.4 / 5 في فرنسا، تاماندجو ، 2023	"قمنا بتضمين الأفراد الذين يعانون من أعراض أكبر من 60 عامًا الذين تم اختبارهم لـ SARSCoV-2 في 21 مارس إلى 30 أكتوبر 2022. مقارنة مع الداعم الأول الذي يتراوح عمره بين 181 و 210 يومًا ، استعاد الداعم الثاني الحماية بفعالية 39٪ [95٪ CI: 38٪ - 41٪] ، 7-30 يومًا بعد التطعيم. كانت هذه الزيادة في الحماية أقل من تلك التي لوحظت مع أول جرعة معززة ، في نقاط زمنية متساوية منذ التطعيم. "
66) يحفز التطعيم المعزز لـ SARS-CoV-2 RBD الموسع التحمل المناعي الخلطي والخلوي في الفئران، جاو ، 2023	ط) تظهر النتائج التي توصلنا إليها المخاطر المحتملة من خلال الاستخدام المستمر لمقويات لقاح SARS-CoV-2 ، مما يوفر آثارًا فورية لاستراتيجيات تعزيز التطعيم العالمية لـ COVID-19. ب) ما إذا كان إعادة إنشاء الاستجابة المناعية التي يسببها اللقاح يمكن أن يتكرر من خلال التطبيق المستمر للمعززات موضع تساؤل ، ولكن غير معروف إلى حد كبير في الوقت الحالي. هنا ، قمنا بمقارنة تأثيرات معززات لقاح RBD المتكررة مع دورة التحصين التقليدية مع تلك التي لديها استراتيجية تطعيم ممتدة ، في نموذج Balb / c الفئران. XNUMX) وجدنا أن التأثيرات الوقائية للمناعة الخلطية والمناعة الخلوية التي أنشأها التطعيم التقليدي كانت على حد سواء ضعيفة بشكل عميق خلال دورة التطعيم الممتدة. على وجه التحديد ، التطعيم الممتد لا يضعف فقط كمية الأجسام المضادة الخاصة بـ RBD وفعالية تحييدها تمامًا ، ولكنه يقصر أيضًا الذاكرة الخلطية طويلة المدى. 4) يرتبط هذا بالتسامح المناعي في استجابة المركز الجرثومي ، إلى جانب انخفاض أعداد الخلايا B و Tfh في المركز الجرثومي في الطحال. علاوة على ذلك ، أظهرنا أن التحصين الممتد قلل من الاستجابات الوظيفية لخلايا CD8 + و CD1 + T ، وقيد عدد سكان خلايا الذاكرة التائية ، وعزز التعبير عن PD-3 و LAG-XNUMX في الخلايا الفرعية من النوع Te. ت) لوحظ أيضًا نسبة مئوية متزايدة من خلايا Treg ، مصحوبة بارتفاع كبير في إنتاج IL-10. قدمنا ​​معًا دليلًا حاسمًا على أن الإعطاء المتكرر للقاحات المعززة RBD قد يؤثر سلبًا على الاستجابة المناعية التي تم تحديدها من خلال دورة التطعيم التقليدية وتعزيز التحمل المناعي التكيفي. سادسًا) التحصين المستمر شجع على تكوين تحمّل مناعي تكيفي بارز وأضعف بشدة الاستجابة المناعية الثابتة مع المسار التقليدي ، كما يتضح من الانخفاض الكبير في الأجسام المضادة المحددة للمستضد واستجابة الخلايا التائية ، وفقدان الذاكرة المناعية وشكل من البيئة الدقيقة المثبطة للمناعة .
67) تأثير العدوى السابقة والتطعيم والمناعة الهجينة ضد أعراض BA.1 و BA.2 عدوى Omicron و COVID-19 الوخيم في قطر، الطراونة ، آذار 2022	قام الباحثون القطريون بالتحقيق في عدوى سارس- CoV-2 Omicron المصحوبة بأعراض BA.1 ، وعدوى BA.2 المصحوبة بأعراض ، ودخول المستشفى والوفاة BA.1 ، ودخول المستشفى والوفاة BA.2 ، بين 23 ديسمبر 2021 و 21 فبراير 2022. الباحثون أجريت 6 دراسات ضابطة وطنية متطابقة وسلبية الاختبار لفحص فعالية لقاح BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ولقاح mRNA-1273 (Moderna) والمناعة الطبيعية بسبب الإصابة السابقة بمتغيرات ما قبل Omicron والمناعة الهجينة من العدوى والتطعيم السابقة. ووجدوا أن "فعالية العدوى السابقة فقط ضد عدوى BA.2 المصحوبة بأعراض كانت 46.1٪ (95٪ CI: 39.5-51.9٪). كانت فعالية جرعتين فقط من التطعيم من BNT162b2 ضئيلة عند -1.1٪ (95٪ CI: -7.1-4.6) ، لكن جميع الأفراد تقريبًا تلقوا جرعتهم الثانية قبل عدة أشهر. كانت فعالية التطعيم بثلاث جرعات فقط من التطعيم BNT162b2 52.2٪ (مجال الموثوقية 95٪: 48.1-55.9٪). كانت فعالية المناعة الهجينة للعدوى السابقة والتحصين بجرعتين BNT162b2 55.1٪ (95٪ CI: 50.9-58.9٪). " كانت النتيجة الرئيسية "لا توجد فروق ملحوظة في تأثيرات العدوى السابقة والتطعيم والمناعة الهجينة ضد BA.1 مقابل BA.2".
68) فعالية جرعة رابعة من لقاح mRNA COVID-19 ضد جميع أسباب الوفيات لدى المقيمين في مرافق الرعاية طويلة الأجل وفي كبار السن: دراسة جماعية استعادية على الصعيد الوطني في السويد, نوردستروم، 2022	"من 7 أيام بعد خط الأساس وما بعده ، كان هناك 1119 حالة وفاة في مجموعة LTCF خلال متابعة متوسطها 77 يومًا والحد الأقصى للمتابعة 126 يومًا. خلال الأيام من 7 إلى 60 ، كان VE للجرعة الرابعة 39٪ (95٪ CI ، 29-48) ، والذي انخفض إلى 27٪ (95٪ CI ، -2-48) خلال الأيام من 61 إلى 126. جميع الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 80 عامًا ، كان هناك 5753 حالة وفاة خلال متابعة متوسطها 73 يومًا وأقصى متابعة 143 يومًا. خلال الأيام من 7 إلى 60 ، كان VE للجرعة الرابعة 71٪ (95٪ CI ، 69-72) ، والذي انخفض إلى 54٪ (95٪ CI ، 48-60) خلال الأيام من 61 إلى 143. "
69) خطر العدوى والاستشفاء والوفاة حتى 9 أشهر بعد جرعة ثانية من لقاح COVID-19: دراسة استعادية لإجمالي السكان في السويد, نوردستروم، 2022	"بالنسبة لنتيجة عدوى SARS-CoV-2 من أي شدة ، تضاءلت فعالية لقاح BNT162b2 تدريجياً بمرور الوقت ، من 92٪ (95٪ CI 92 إلى 93 ؛ p <0 · 001) في 15-30 يومًا ، إلى 47٪ ( 39 إلى 55 ؛ p <0 · 001) في 121-180 يومًا ، وإلى 23٪ (-2 إلى 41 ؛ p = 0 · 07) من اليوم 211 فصاعدًا. كان التراجع أبطأ قليلاً بالنسبة لـ mRNA-1273 ، حيث كانت فعالية اللقاح 96٪ (94 إلى 97 ؛ p <0 · 001) في 15-30 يومًا و 59٪ (18 إلى 79 ؛ ع = 0 · 012) من اليوم 181 فصاعدًا . كان التراجع أيضًا أبطأ قليلاً بالنسبة لـ ChAdOx1 nCoV-19 غير المتجانسة بالإضافة إلى لقاح mRNA ، حيث كانت فعالية اللقاح 89 ٪ (79 إلى 94 ؛ P <0 · 001) في 15-30 يومًا و 66 ٪ (41 إلى 80 ؛ P <0) · 001) من اليوم 121 فصاعدًا. على النقيض من ذلك ، كانت فعالية لقاح ChAdOx1 nCoV-19 المتماثل 68٪ (52 إلى 79 ؛ p <0 001) في 15-30 يومًا ، مع عدم وجود فعالية يمكن اكتشافها من اليوم 121 فصاعدًا (-19٪ [-98 إلى 28] ؛ ع = 0 · 49). بالنسبة لنتائج COVID-19 الشديدة ، تضاءلت فعالية اللقاح من 89٪ (82 إلى 93 ؛ p <0 · 001) في 15-30 يومًا إلى 64٪ (44 إلى 77 ؛ p <0 · 001) من اليوم 121 فصاعدًا. بشكل عام ، كان هناك بعض الأدلة على انخفاض فعالية اللقاح لدى الرجال مقارنة بالنساء والأفراد الأكبر سنًا منها لدى الأفراد الأصغر سنًا ".
70) تحييد ضد BA.2.75.2 و BQ.1.1 و XBB من mRNA Bivalent Booster, ديفيس جاردنر، 2023	"استخدم FRNT في خط خلية VeroE6 / TMPRSS21 لمقارنة نشاط التحييد في عينات المصل التي تم الحصول عليها من المشاركين في ثلاث مجموعات: تألفت المجموعة الأولى من 12 مشاركًا بعد 7 إلى 28 يومًا من معزز واحد أحادي التكافؤ ؛ الثاني ، 11 مشاركًا بعد 6 إلى 57 يومًا من جرعة معززة أحادية التكافؤ ؛ والثالث ، 12 مشاركًا بعد 16 إلى 42 يومًا من جرعة معززة ثنائية التكافؤ.   في جميع المجموعات الثلاثة ، كان نشاط التحييد أقل ضد جميع المتغيرات الفرعية للأوميكرون مقارنة بسلالة WA1 / 2020 ؛ كان نشاط التحييد أدنى مقابل البديل XBB (الشكل 1 والشكل S2). في المجموعة التي تلقت معززًا أحادي التكافؤ ، FRNT50 بتوقيت جرينتش كان 857 مقابل WA1 / 2020 ، 60 مقابل BA.1 ، 50 ضد BA.5 ، 23 مقابل BA.2.75.2 ، 19 مقابل BQ.1.1 ، وأقل من حد الكشف ضد XBB. في المجموعة التي تلقت اثنين من المعززات أحادية التكافؤ ، FRNT50 توقيت جرينتش كان 2352 ضد WA1 / 2020 ، 408 ضد BA.1 ، 250 ضد BA.5 ، 98 ضد BA.2.75.2 ، 73 ضد BQ.1.1 ، و 37 ضد XBB. تتوافق النتائج في كلتا المجموعتين مع عيار التعادل مقابل BA.1 و BA.5 التي كانت أقل من 5 إلى 9 مرات مقارنة بـ WA1 / 2020 وتتر التعادل مقابل BA.2.75.2 و BQ.1.1 و XBB التي كانت 23 إلى 63 مرة أقل من تلك التي كانت مقابل WA1 / 2020 ".
71) هروب التحييد بواسطة SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1 و BA.4 و BA.5، هاتشمان ، 2022	"بعد ستة أشهر من تحصين BNT162b2 الأوليين ، كان متوسط ​​عيار الفيروس الكاذب للجسم المضاد المعادل 124 مقابل WA1 / 2020 ولكن أقل من 20 مقابل جميع متغيرات أوميكرون الفرعية المختبرة. بعد أسبوعين من إعطاء جرعة التعزيز ، زاد متوسط ​​عيار الجسم المضاد المعادل بشكل كبير ، إلى 5783 مقابل عزل WA1 / 2020 ، 900 مقابل المتغير BA.1 ، 829 مقابل المتغير BA.2 ، 410 مقابل BA.2.12.1 البديل ، و 275 ضد البديل BA.4 أو BA.5.   من بين المشاركين الذين لديهم تاريخ مع Covid-19 ، كان متوسط ​​عيار الجسم المضاد المعادل 11,050،1 مقابل عزل WA2020 / 1740 ، 1 مقابل المتغير BA.1910 ، 2 مقابل BA.1150 البديل ، 2.12.1 مقابل BA.590 البديل ، و 4 ضد البديل BA.5 أو BA.XNUMX ".