اكتشف التحليل أن بروزاك غير آمن وغير فعال للشباب

A تحليل جديد وجد أن Prozac (الاسم العام فلوكستين) غير آمن وغير فعال لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين.

تظهر الوثائق التنظيمية أن المشاركين في التجربة حاولوا الانتحار بعد تناول فلوكستين ، ولكن تم استبعاد هذه الأحداث من النهائي نشر مجلة.

أخطرت المجلة بالنتائج الجديدة ، لكن المحرر يرفض تصحيح السجل.

موافقة بروزاك

في عام 2002 ، تم تصنيع Prozac (فلوكستين) بواسطة Eli Lilly FDA وافقت عليها لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين بناءً على بيانات من تجربتين سريريتين.

تم نشر التجربتين في المجلات المحكمة في عام 1997 (دراسة 1) و شنومكس (دراسة 2).

أفاد كلا المنشورين بفائدة صغيرة من فلوكستين على الدواء الوهمي لدى الشباب المصابين بالاكتئاب ويبدو أنه لا توجد مخاوف كبيرة تتعلق بالسلامة.

بعد ذلك ، أصبح فلوكستين أحد أكثر مضادات الاكتئاب الموصوفة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-19 عامًا في الولايات المتحدة، وهو من أفضل 5 مضادات اكتئاب موصوفة في انجلترا.

استعادة المحاكمات القديمة

مبادرة تسمى استعادة التجارب غير المرئية والمتروكة (RIAT) مكّن الباحثين من "استعادة" منشورات التجارب السريرية القديمة من خلال تحليل المستندات المقدمة إلى منظمي الأدوية من قبل شركات الأدوية.

كشفت هذه التحليلات أن أضرار المخدرات الخطيرة إما لا يتم الإبلاغ عنها بشكل كافٍ أو يتم استبعادها بالكامل من المجلات الطبية.

حصل الطبيب بيتر جوتشه والطبيب النفسي ديفيد هيلي على وثائق تنظيمية (بروتوكولات وتقارير دراسات إكلينيكية) من منظم الأدوية في المملكة المتحدة (MHRA) لتجربتي فلوكستين اللتين دعمتا الموافقة على الدواء في عام 2002.

التناقضات 

تم تحديد مشاكل متعددة عندما قارن غوتشه وهيلي تقارير الدراسة السريرية لتجربتي فلوكستين ، بما تم نشره في المجلات الطبية.

كانت العديد من الأحداث الانتحارية في الأشخاص الذين يتناولون فلوكستين إما مفقودة أو تم تصنيفها بشكل غير صحيح في التقارير المنشورة.

على سبيل المثال، في دراسة 1، وصف تقرير الدراسة السريرية مريضين حاولا الانتحار بعد 12 و 15 يومًا من تناول فلوكستين ، ولكن تم استبعاد هذه الأحداث من مقالة الدورية. 

ووجدوا مشاكل في "التعمية" في كلتا التجربتين ، مما يعني أن محققي التجربة كانوا على الأرجح على علم بأي المرضى كانوا يتعاطون العقار أو الدواء الوهمي.

وجدوا أيضًا أن الأشخاص الذين تم تجنيدهم في التجربة ، والذين كانوا يتناولون بالفعل مضادات الاكتئاب ، تم منحهم أسبوعًا واحدًا فقط "لغسل" الدواء من نظامهم قبل البدء في عملية التوزيع العشوائي.

هذا سبب انسحاب شديد الأعراض لدى بعض المشاركين الذين انتهى بهم المطاف في مجموعة الدواء الوهمي ، مما يجعل من الصعب التأكد من المستوى الحقيقي للأضرار في مجموعة العلاج.

أخيرًا ، عندما نظر غوتشه وهيلي إلى الوراء وقاموا بتحليل البيانات من النتيجة الأولية - التي كانت الاكتئاب - لم تكن هناك فائدة ذات مغزى من فلوكستين مقارنة بالدواء الوهمي.

المجلات تغض الطرف؟

I كتب إلى كلتا المجلات التي تسأل عما إذا كان المحررون سينظرون في تصحيح التناقضات ويحددون بوضوح الأحداث السلبية التي لم يتم الإبلاغ عنها في المقالات المنشورة من خلال خطأ.

لم تفعل أي من المجلة ذلك. 

المحرر في قوس الجنرال الطب النفسي (تسمى الآن JAMA Psychiatry) رفض مخاوف بشأن محاولتي انتحار تم حذفهما من نشره دراسة 1، ولم تقم بأي تصحيحات أو توضيحات.

رداً على ذلك ، قال غوتشه ، "إنه أمر غير مقبول على الإطلاق. عندما يتم استبعاد محاولات الانتحار من المقالات الصحفية ، وهو ما حدث في العديد من مثل هذه التجارب ، فإنه يغير ملف أمان الأدوية تمامًا. هذه معلومات مهمة يجب على المرضى معرفتها قبل التفكير في تناول الحبوب ".

رسم غوتشه أوجه تشابه مع تجربة أخرى خاضعة للتحكم الوهمي في المراهقين والتي استخدمت عقار باكسيل (باروكستين).

شركة جلاكسو سميث كلاين دراسة 329 من المعروف أن باروكستين جيد التحمل وفعال بشكل عام ، ولكن عند الباحثين استعادة بيانات المحاكمة باستخدام الوثائق التنظيمية ، أصبح العكس صحيحًا.

قال غوتشه: "أظهرت استعادة البيانات من الدراسة 329 أن الباروكستين لم يكن آمنًا ولا فعالًا في علاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين".

"تم حذف العديد من الأحداث الانتحارية على الباروكستين أو تم إعطاؤها اسمًا غامضًا مثل القدرة العاطفية. وأضاف "أنا أعتبر هذا الاحتيال".

المحرر في J Am Acad Child Adolesc Psychiatry (JAACAP) ، التي نشرت دراسة 2 من فلوكستين قالوا إنهم لن يستجيبوا للانتقادات حتى يتم نشر التناقضات التي وثقها غوتشه وهيلي في مجلة تمت مراجعتها من قبل الزملاء.

استغرقت العملية أكثر من عام ، ولكن تم نشر ورقة Gøtzsche و Healy في ملف لاستعراض الأقران المجلة وإرسالها إلى JAACAP للمراجعة. 

قالت JAACAP في بيان:

تأخذ JAACAP مسؤوليتها بجدية لضمان النزاهة العلمية. كما هو مذكور في دليل المؤلفين ، ستتم إدارة مراجعة انتقادات ما بعد النشر وفقًا لإرشادات لجنة أخلاقيات النشر (COPE). سنخبرك بنتيجة عملية المراجعة ...

لماذا يهم؟

كشفت استعادة التجارب القديمة للمرضى والأطباء أن الكثير من البيانات في المجلات التي يراجعها الزملاء غير كاملة ومنحازة وغالباً ما يتم انتقاؤها بعناية.

إن استبعاد محاولات الانتحار والانتحار يشوه الأدبيات الطبية ويصف المبادئ التوجيهية إلى درجة لا يمكن الوثوق بها. قد يقلل أيضًا من خيارات التدخلات الأكثر أمانًا وفعالية مثل العلاج النفسي.

"لقد سمعت من العديد من العائلات التي انتحر أطفالها بسبب مضادات الاكتئاب. قال غوتشه: "لا يجب أن نصفها للشباب". 

"لنا التحليل التلوي أظهرت من عشر تجارب أن العلاج النفسي قلل من حدوث محاولات انتحار جديدة للمرضى الذين تم قبولهم بعد محاولة الانتحار بمقدار النصف. وأضاف أن العلاج النفسي هو ما يجب أن يحصلوا عليه وليس الحبوب.

في النهاية ، المرضى هم من يدفعون الثمن ، أحيانًا بحياتهم ، من البيانات السريرية المشوهة ، ومن المجلات التي ترفض تصحيح الأخطاء الصارخة.

مضادات الاكتئاب مثل فلوكستين تضاعف من خطر الإصابة الانتحار والعدوان عند الأطفال والمراهقين ، غالبًا ما يؤدي ذلك إلى انخفاض جودة الحياة ، ويسبب ضعفًا جنسيًا في حول 50 في المئة من المستخدمين ، وقد تستمر هذه الأضرار لفترة طويلة بعد محاولتهم الإقلاع عن التدخين.

في الختام ، يبدو أنه لا يوجد أي سبب منطقي لاستخدام فلوكستين في الشباب لعلاج الاكتئاب - يخلص التحليل الجديد إلى أن العقار غير آمن وغير فعال.

---

إفشاء: تلقيت تمويلًا من مركز دعم RIAT لنشر اثنين من "التعبير عن المخاوف" في عام 2021. تمت إعادة طباعة هذه المقالة من المؤلف Substack